人表皮生长受体 2 (HER2) 过表达HER2基因扩增存在于 20% 的胃癌中，并且定义了适合 HER2 靶向治疗的子集。图卡替尼(tucatinib) 是新获批治疗HER2阳性肺癌的靶向药，那图卡替尼(tucatinib) 能治疗HER2阳性胃癌吗?
图卡替尼(tucatinib) 是一种高选择性的 HER2 小分子 TKI。细胞信号分析表明，与密切相关的 EGFR 相比，图卡替尼对 HER2 的选择性高出 1000 倍以上，从而最大限度地降低了 HER2/EGFR 双重抑制可引起的 EGFR 相关毒性的风险。除了已证实的体外单药活性外，图卡替尼还在源自 N87 胃癌细胞系的小鼠模型中证明了临床活性。
迄今为止，图卡替尼(tucatinib) 的临床评估主要局限于 HER2 阳性乳腺癌和结直肠癌。III 期数据显示，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨可改善 HER2 阳性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期，这些患者之前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗 emtansine 。在一项针对 22 名化疗难治性结直肠癌患者的 II 期研究中，观察到 tucatinib 与曲妥珠单抗联合治疗的 ORR 为 55%。在 HER2 阳性胃癌中，II/III 期试验 MOUNTAINEER-02 目前正在招募符合二线全身治疗条件的患者，这些患者之前曾接受过 HER2 定向抗体 (NCT04499924) 。II 期部分将评估由 tucatinib、曲妥珠单抗、紫杉醇和 ramucirumab 组成的联合治疗的安全性，然后对该联合治疗进行安慰剂对照的 III 期评估。该研究的一个有趣方面是在 II 期组成部分中纳入了一个探索性队列，该队列将招募在基于血液的下一代测序中为 HER2 阴性但在基线活检中为 HER2 阳性的患者，这将深入了解两者之间的相关性接受过 HER2 定向治疗的患者血液和组织中的 HER2 改变。图卡替尼与曲妥珠单抗和基于奥沙利铂的化疗联合用于一线治疗的情况也正在接受评估。
更多关于图卡替尼的信息可添加下方二维码咨询：
