卡马替尼 (capmatinib) 是一种高效的 MET 抑制剂，已在临床前研究中得到验证。回顾性分析了晚期 NSCLC 患者的临床特征和预后，这些患者被筛选参加卡马替尼(一种强效选择性 MET 抑制剂)的 2 期试验。这些患者没有EGFR或ALK突变，反映了将双铂作为标准疗法治疗的人群。无MET ex14 且 GCN < 10的患者的中位 OS为 11.3 个月，这与之前里程碑式研究的结果一致。A 组(GCN ≥ 10 或MET ex14)中所有患者的 OS 与 B 组(GCN < 10.无METex14)。然而，考虑到卡马替尼在 A 组患者中的 ORR 为 50%，我们根据卡马替尼治疗对该组进行了细分。
在未经卡马替尼治疗的 A 组患者中，中位 OS 为 7.5 个月，表明 MET 失调定义为 GCN ≥ 10 或存在METex14 可能导致局部晚期或转移性 NSCLC 的临床结果更差。然而，接受卡马替尼治疗的患者的中位 OS 明显更长，并且独立于可能影响生存的其他临床因素。这些结果意味着 MET 抑制对于适当选择的患者来说可能是一种令人信服的治疗选择。
在卡马替尼 (capmatinib) 的 2 期试验中，研究对象被招募到基于 GCN 和MET ex14 的各种队列中。进入队列的 GCN 临界值为 4、6 或 10。最近一项来自卡马替尼 1 期试验的生物标志物分析表明，MET GCN ≥ 6 的患者显示出高反应率(ORR 47%，15 名患者中有 7 名)。然而，在 2 期 GEOMETRY mono-1 试验中，卡马替尼 (capmatinib) 在MET ex14 或 GCN ≥ 10 的患者中显示出显着的抗肿瘤活性。MET患者的总体反应ex14 在二线或三线治疗中为 41%，在一线治疗中为 68%。在 GCN ≥ 10 的患者中，二线或三线治疗的总反应率为 29%，一线治疗的总反应率为 40%。
在这项研究中，只有一名患者接受了卡马替尼 (capmatinib) 作为一线治疗;因此，很难根据先前治疗的存在情况来比较疗效。MET GCN 水平低于 10的患者的反应率较低，这些队列在中期分析时关闭。我们的分析结果与这些数据一致，支持卡马替尼适用于MET- ex14 或 GCN ≥ 10 的患者。
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