Lumakras/amg510的批准基于CodeBreaK100的结果，CodeBreaK100是一项全球性、多中心、多队列、剂量递增和剂量扩展试验，该试验共招募了427名晚期KRASG12C突变实体瘤患者，其中包括250名NSCLC患者。除未接受过治疗的NSCLC队列外，所有入组患者均接受过至少一次针对其恶性肿瘤的既往全身治疗。在试验的剂量递增部分，研究了每天180mg、360mg、720mg和960mg的口服剂量。研究剂量扩展部分的患者在21天的周期内每天接受Lumakras/amg510960mg。
CodeBreaK100支持上市许可的主要疗效终点是由盲法独立中央审查(BICR)确定的ORR；反应持续时间(DOR)是一个关键的次要疗效终点。主要疗效分析人群包括124名KRASG12C突变NSCLC患者，根据实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1，这些患者在基线时至少有一个可测量的病灶，并且每天接受Lumakras/amg510960mg。患者主要是现在或以前的吸烟者(93%)，大多数患者之前接受过免疫检查点抑制剂(91%)或含铂化疗(90%)。在铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后，共有81%的患者出现疾病进展。主要疗效人群中的大多数患者为白人(82%)，非洲裔美国人和亚裔患者分别占2%和15%。
由BICR确定的主要疗效人群的ORR为36%（95%CI：28、45）。中位反应持续时间(DOR)为10.0个月（范围1.3+，11.1），其中58%的反应者经历DOR≥6个月。这些结果基于在提交新药申请(NDA)时向FDA提供的更新数据。
Lumakras/amg510的获批为KRASG12C突变的NSCLC患者提供了一种新的治疗选择，这些患者几十年来一直难以获得靶向治疗。虽然免疫疗法的使用提高了KRASG12C突变NSCLC患者的总生存期，但后期的疗法却收效甚微。确认Lumakras/amg510在KRASG12C患者中的临床获益-突变的晚期NSCLC在至少一种先前治疗后进展，Amgen正在进行CodeBreaK200（研究20190009），比较Lumakras/amg510作为单一药物与多西他赛的疗效，在与CodeBreaK100相同的难治性人群中，无进展生存期（PFS)作为主要终点。尽管针对肿瘤适应症获得加速批准的疗法的临床益处通常在评估早期疗法的试验中得到证实，但将酪氨酸激酶抑制剂与NSCLC的标准一线疗法（含或不含铂的免疫疗法）相结合可能存在固有的挑战基于化学疗法）由于方案的累加毒性。此外，KRASG12C突变的NSCLC是一种有效的一线疗法。详情请扫码咨询：
