Seattle Genetics最近发布的数据表明，图卡替尼tucatinib与曲妥珠单抗（赫赛汀；基因泰克）和卡培他滨联合使用时，可以有效治疗既往接受过治疗的局部晚期无法手术或转移性HER2阳性乳腺癌患者。在一项II期试验中，与单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨相比，该药物延长了总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，并为脑转移患者提供了PFS获益。
HER2阳性乳腺癌患者通常首先接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗加紫杉烷类化疗，然后接受T-DM1治疗进展性疾病。然而，一旦疾病转移，就缺乏有效的治疗方法，尤其是对于30%至50%的脑部病变患者。
图卡替尼tucatinib对HER2具有高度选择性，是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在Ib期试验中，图卡替尼tucatinib加曲妥珠单抗和卡培他滨在23名患者中的14名患者中引起了反应，其中一些患者有脑转移，并且通常耐受性良好（LancetOncol2018；19：880–8）。因此，研究人员决定在随机HER2CLIMB试验中将三种药物组合与曲妥珠单抗加卡培他滨单独进行比较。
该试验包括既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的局部晚期不能手术或转移性HER2阳性乳腺癌患者。在入组的前480名患者中，该试验达到了PFS的主要终点，与曲妥珠单抗-卡培他滨对照组相比，含图卡替尼tucatinib的方案将疾病进展或死亡的风险降低了46%。在612名入组患者中，还达到了两个关键的次要终点——OS，以及47%的脑转移患者的PFS。总体而言，与曲妥珠单抗加卡培他滨相比，图卡替尼tucatinib将死亡风险降低了34%。与对照组相比，接受图卡替尼tucatinib治疗的脑转移患者的疾病进展或死亡减少了52%。
根据Ib期试验，小分子酪氨酸激酶抑制剂图卡替尼tucatinib可以控制不再对曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和TDM-1产生反应的HER2+乳腺癌。
图卡替尼tucatinib队列中最常见的副作用是腹泻、手足综合征、恶心、疲劳和呕吐。此外，图卡替尼tucatinib的3级或更高级别不良事件（即腹泻和肝酶升高）发生率更高。详情请扫码咨询：
