图卡替尼(Tucatinib，Tukysa®)是一种高度选择性的可逆 HER2 抑制剂。图卡替尼在临床前模型中作为单一疗法以及与化疗和曲妥珠单抗联合疗法显示出疗效。此外，异种移植模型显示 BC 对图卡替尼比对拉帕替尼更敏感，添加曲妥珠单抗可改善对图卡替尼的反应。
基于 HER2CLIMB 3 期研究，图卡替尼于 2020 年 4 月获得美国 FDA 批准用于治疗 HER2 + 转移性 BC。这是 Orbis 项目下批准的第一种药物，Orbis 项目是美国 FDA 和其他国际监管机构之间的合作，旨在允许全球统一获得治疗和临床试验。在 HER2CLIMB 中，先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 ado-trastuzumab emtansine 治疗的转移性 HER2 + BC 患者以 2:1 的比例随机接受曲妥珠单抗、卡培他滨和图卡替尼与曲妥珠单抗、卡培他滨加安慰剂。图卡替尼组 1 年的 PFS 为 33.1%，安慰剂组为 12.3%(疾病进展或死亡的风险比为 0.54.95% CI 0.42–0.71.p = <0.001)。图卡替尼组 2 年的 OS 为 44.9%，安慰剂组为 26.6%。中位 PFS 分别为 7.8 个月和 5.6 个月。HER2CLIMB 试验的最新更新表明，无论 HR 状态如何，图卡替尼对 PFS 的益处都会发生。HER2CLIMB 包括接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 ado-trastuzumab emtansine 治疗的患者。但是，试验没有指定设置。如果患者在接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗辅助治疗期间发生转移性疾病，并接受 ado-trastuzumab emtansine 作为一线治疗，则在疾病进展时，该患者将符合 HER2CLIMB 的条件。HER2CLIMB 方案可考虑用于接受至少一种 HER2 靶向方案的转移性 BC 患者。
人们对图卡替尼与抗体药物偶联物的结合越来越感兴趣。一项1b 期试验研究了 ado-trastuzumab emtansine 和图卡替尼 联合治疗 57 名经过大量预处理的转移性 BC 患者;ORR 为 48%，中位 PFS 为 8.2 个月。
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