尼拉帕尼niraparib在治疗过程中并未对患者的生活质量产生不利影响

　　在这项研究中，我们发现尼拉帕尼（niraparib）对铂类敏感的复发性卵巢癌患者有积极作用。在所有主要疗效人群中，接受尼拉帕尼治疗的患者的无进展生存期明显长于接受安慰剂的患者，同时无化疗间隔时间更长，至第一次后续治疗的时间也更长，长期测量的结果更好无进展生存期——在两个试验队列中。现在评估与尼拉帕利相关的总体生存效果还为时过早，并且没有发现新的安全信号。

　　该试验的一个关键要素是独立评估尼拉帕尼治疗的效果，无论是否存在种系BRCA突变。结果表明，无论BRCA状态如何，尼拉帕尼都能提供显着的临床益处。具有非 gBRCA突变的患者队列包括具有多种肿瘤生物学特征的患者，包括肿瘤为 HRD 阳性且具有野生型BRCA 的女性以及具有体细胞BRCA突变的女性。进行了探索性分析，以确定非 gBRCA队列（HRD 阳性加体细胞BRCA突变、HRD 阳性加野生型BRCA和 HRD 阴性）。

　　在具有相似潜在肿瘤生物学特征的两个独立队列和患者群体中反应的一致性通过在具有 HRD 阳性加体细胞BRCA突变的患者和具有种系BRCA突变的患者中观察到的相同风险比 (0.27) 显示。具有体细胞BRCA突变的患者并不能完全解释整个 HRD 阳性亚组中与尼拉帕尼相关的治疗益处，因为 HRD 阳性患者和野生型BRCA患者与安慰剂组患者相比，肿瘤的疾病进展风险较低。HRD 阴性肿瘤患者也从尼拉帕利治疗中获益（中位无进展生存期，6.9 个月对 3.8 个月），尽管风险比（0.58）高于生殖系或体细胞BRCA突变患者。对于所有这些生物标志物群体，Kaplan-Meier 曲线显示尼拉帕利治疗与安慰剂的效果随时间的推移一致且持续。

　　即使对于治疗效果较小的 HRD 阴性亚组患者，也有大约 20% 的患者从尼拉帕利治疗中获得了长期（>18 个月）的益处。虽然BRCA突变状态和 HRD 状态可能会提供关于特定患者群体潜在治疗获益程度的重要信息，但这些生物标志物似乎不够精确，无法预测哪些符合我们对铂敏感性定义的个体患者将获得或不会获得益处来自尼拉帕利治疗。

　　总体而言，尼拉帕尼的副作用与之前的研究一致，并且通过适当的剂量调整和延迟来控制不良事件。尽管 3 级或 4 级血液学异常很常见，但由于此类事件而停药的低发生率 (9.3%)和没有累积性血小板减少症表明剂量调整是有效的。值得注意的是，尼拉帕尼组和安慰剂组患者报告的结果相似，表明尼拉帕尼在治疗过程中并未对患者的生活质量产生不利影响。总之，无论是否存在 gBRCA突变或 HRD 状态，尼拉帕尼组对铂类敏感的复发性卵巢癌患者的无进展生存期显着长于安慰剂组。治疗相关的骨髓毒性需要调整剂量或延迟，但与死亡率或发病率的长期增加无关。更多详情可咨询下方微信。