克唑替尼(Xalkori)相关肾囊肿的发病率

　　最近引入的用于治疗癌症的新型治疗剂具有几种不寻常的副作用。据报道，在接受克唑替尼（Xalkori）治疗的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) - 重排的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，肾囊性病变的发生率增加，通常具有与恶性肿瘤或感染有关的特征。尽管在成像上发展出复杂的特征，但许多这些病变会自发消退。我们在我们研究所评估了克唑替尼相关肾囊肿 [CARCs] 的发病率和演变模式，并提供了其良性性质的组织病理学相关性。

　　方法

　　三位放射科医师对在我们机构开具克唑替尼处方的 35 名晚期ALK重排 NSCLC患者的计算机断层扫描 (CT) 扫描中的肾脏病变进行了回顾性分析，他们分析了这些病变的演变，特别是对于预先定义的显着性和复杂的变化。

　　结果

　　在符合该分析条件的 26 名患者中，4 名 (15%) 的基线囊肿在克唑替尼治疗后保持稳定，而 11 名 (42%) 的 28 名肾囊肿发生显着变化。最常见的囊肿演变模式是从基线扩大，然后是自发消退（17/28 病灶），而注意到的其他模式是稳定的病灶，从基线消退和持续扩大。克唑替尼中位数为 178 天（160 至 1342 天）后，达到的中位数最大尺寸为 23 毫米（范围 9 - 67 毫米）。12 个囊肿发生了复杂的变化，7/26 (27%) 名患者和 10 个囊肿在开始使用克唑替尼后 60 天内发生了复杂变化。4/26 患者的影像学特征错误地与恶性肿瘤或脓肿有关。

　　结论

　　大多数 CARC 会自发消退，或者尽管有增大和其他与恶性肿瘤或感染有关的影像学特征，但仍具有良性演变。应该认识到化疗的这种不寻常表现，尤其是放射科医生，以避免不适当的治疗决定。

　　在一般人群中，肾囊肿被认为是后天性病变，从远端回旋和集合肾小管中的憩室演变而来 。CT 检测到的单纯性囊肿的患病率随着年龄的增长而增加，在 40-60 岁的人群中估计为 27.5%；49% 在 60-80 岁，60.6% 在 80 岁以上。单纯性肾囊肿的自然病程是缓慢扩大，据报道平均大小增加和扩大率分别为每年 1.6 毫米和 3.9%。因此，在我们的患者队列（中位年龄 52 岁）中，基线时肾囊肿的患病率（58%）高于预期。

　　在我们小样本量的范围内，我们注意到克唑替尼（Xalkori）患者肾囊肿的生长速度超过了简单囊肿演变自然史中的预期。我们研究的一个潜在限制是缺乏对ALK重排 NSCLC 中肾囊肿演变的比较。在试验中接受化疗的ALK重排 NSCLC 患者中没有明显的肾囊肿发展，但考虑到克唑替尼在该人群中的疗效和可用性，将难以进行更大规模的人群研究。

　　使用预先定义的肾囊肿大小和复杂性显着变化的标准，我们的研究证实了先前报道的开始使用克唑替尼（Xalkori）后肾囊肿大小和复杂性的增加。在本报告中，我们描述了迄今为止放射学上显着的肾囊肿变化 (42%) 和新的复杂特征 (27%) 的最高发生率。我们对显着肾囊性改变的定义与之前的报道略有不同。林等人报告了 22% 的显着肾囊性变化发生率，定义为新的肾囊肿大小超过 4 毫米，以前的囊肿扩大或消退超过 4 毫米或发展为复杂的肾囊肿（Bosniak IIF 或更高）。施内尔等人报告 2% 的囊肿显着扩大定义为增加超过 50%，但是这个比率是根据 6 个月扫描时的囊肿检测确定的。我们的队列人口统计学在吸烟状况、腺癌和中位年龄方面与之前的报告相似，反映了携带ALK基因重排的 NSCLC 患者的预期特征。我们已经证明了囊肿进化模式的多样性，即使在同一个肾脏中也是如此。正如文献报道的那样，在我们的研究中，CARCs 明显占主导地位的演变模式是无症状的囊肿扩大并自发消退，无需停用克唑替尼或进行干预。在我们停用克唑替尼的单个病例中，囊肿的消退速度似乎稍快一些。除了肾囊肿演变的主要模式外，我们还注意到其他三种以前未报告的模式，即在基线检测到的囊肿稳定性、病变从基线消退和病变从基线逐渐扩大。然而，我们注意到的持续性囊肿扩大模式可能仅代表一种罕见的非常缓慢的自发消退模式，因为观察到这种模式的 2 名患者中的一名在我们的研究结束后 16 个月开始显示其 CARC 自发消退期间，另一名患者在克唑替尼治疗 5 个月后因疾病进展死亡。

　　总之，复杂肾囊肿的发展并不是克唑替尼（Xalkori）治疗的常见副作用。囊肿通常是良性的、无症状的，并且在继续克唑替尼治疗后会自发消退。随着克唑替尼的使用变得越来越普遍，放射科医生和治疗医生必须了解 CARC 及其时间演变。微信扫描下方二维码了解更多：