厄洛替尼(erlotinib)联合吉西他滨治疗胰腺癌的研究

　　厄洛替尼（erlotinib）加吉西他滨在日本被批准用于治疗转移性胰腺癌。POLARIS 监测研究调查了厄洛替尼加吉西他滨在日本胰腺癌患者中的安全性（重点关注间质性肺病 [ILD]）和疗效。

　　方法

　　招募了 2011 年 7 月至 2012 年 8 月期间在日本接受厄洛替尼联合吉西他滨治疗胰腺癌的患者。ILD 样事件由审查委员会独立确认。评估总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并通过多变量Cox回归分析分析ILD发生的危险因素。

　　结果

　　有 843 名患者的安全性数据和 841 名的疗效数据。83.5% 的患者报告了药物不良反应，没有发现新的安全性信号。审查委员会在 52 名患者 (6.2%) 中确认了 ILD 事件，其中 2 例死亡病例 (0.2%)。从最初的厄洛替尼治疗到 ILD 事件的中位时间为 70.5 天。在 52 名发生 ILD 事件的患者中，86.5% 的 ILD 改善或完全康复（中位时间 24 天）。多变量分析确定了既往或并发肺部疾病（风险比 [HR]，2.2；95% 置信区间 [CI]，1.0–4.5；P= 0.0365）和≥3 个转移器官（HR，4.2；95% CI，2.2– 8.2；P< 0.0001）作为潜在的 ILD 风险因素。28 周时的累积 OS 率为 68.2%，中位 PFS 为 92 天（95% CI，86-101）。

　　结论

　　厄洛替尼（erlotinib）加吉西他滨在胰腺癌中具有可接受的安全性和有效性；然而，应在治疗前和治疗期间评估患者的既往/并发肺部疾病和转移负担。

　　POLARIS 监测研究的最终数据证实，厄洛替尼（erlotinib）与吉西他滨（GE）方案在日本胰腺癌患者中具有可接受的安全性和有效性。与之前的日本 II 期胰腺癌研究相比，这里没有发现 ILD 发病的新风险信息 。在 II 期研究中，皮疹是最常见的 ADR，见于 93.4% 的患者；8.5% 的患者发生 ILD，所有病例均≤3 级，所有患者均好转或完全康复。

　　在 POLARIS 中，ILD 的发生率为 6.2%，总死亡率为 0.2%（n= 2），在确诊 ILD 的患者中为 3.8%。这种 ILD 事件的发生率与日本 II 期胰腺癌研究中的发生率相似，报告的发生率为 8.5%，没有致命病例 。这与日本上市后 POLARSTAR 报告的 429 名患者 (4.3%) 报告的所有级别 ILD 事件、257 名患者 (2.6%) 报告的 ≥3 级 ILD 事件和 153 名患者 (1.5%) 经历的 5 级 ILD 事件相似在 9 909 名 NSCLC 患者中进行的监测研究。一项针对单独接受吉西他滨治疗的日本胰腺癌患者（n= 855）的监测研究表明，ILD 的发生率为 0.7%（n= 6)，表明与厄洛替尼联合使用可能会导致更高的 ILD 发生率。在 POLARIS 开始厄洛替尼与吉西他滨治疗后 10-12 周，胰腺癌患者的 ILD 最常见。这与来自 NSCLC POLARSTAR 患者的数据形成对比，其中 ILD 最常见于开始使用厄洛替尼的 2 周内（每 100 患者周的发病率为 0.8。这种关于 NSCLC 和胰腺癌之间 ILD 发病率的差异可能是由于以剂量依赖性方式与联合治疗相关的细胞毒性反应或由于药物诱导的某些免疫细胞的激活与肺部疾病的发展有关 。或者，这种 ILD 发病时间的差异可能是由于肿瘤特征的差异。

　　在 NSCLC POLARSTAR 研究中，ILD 确诊病例中，75 例（17.5%）患者完全康复，154 例（35.9%）患者好转，32 例（7.5%）患者未康复，5 例（1.2%）患者有后遗症，153 (35.7%) 患者死亡，10 名 (2.3%) 患者结局未知。尽管 POLARIS 中的 ILD 发病率超过了最终 POLARSTAR 分析中的发病率，但胰腺癌患者的 ILD 死亡率较低，这可能反映了胰腺癌患者计算机断层扫描中混杂肺病的发生率较低或正常肺面积减少.在 POLARIS 中，86.5% 的 ILD 事件患者的 ILD 改善或完全康复，而 POLARSTAR 的 ILD 患者为 53.4%。这又可能是由于肿瘤特征的差异或可能影响 ILD 严重程度的混杂肺部疾病所致。

　　POLARIS 中 Cox 回归多变量分析确定的 ILD 发病的两个危险因素是既往或并发肺部疾病和≥3 个器官转移。然而，既往/并发 ILD 和既往/并发肺气肿/COPD（包括在 NSCLC POLARSTAR 研究的探索性变量中）被排除在 POLARIS 的探索性变量之外并被列为“肺部疾病”，因为具有这些变量的患者很少接受厄洛替尼基于厄洛替尼安全措施。因此，作者建议只有在仔细考虑并彻底观察患者状态后才对具有以下危险因素的患者施用厄洛替尼：并发或既往 ILD、并发或既往肺气肿或 COPD 以及并发或既往肺部感染。

　　POLARIS 上市后监测研究表明，厄洛替尼（erlotinib）与吉西他滨在日本胰腺癌患者中具有可接受的安全性和有效性。没有检测到新的安全信号，厄洛替尼与吉西他滨的风险/收益平衡被认为是有利的，这表明厄洛替尼与吉西他滨是日本胰腺癌患者普遍耐受的治疗选择。然而，在治疗前和治疗期间，应仔细监测患者在本监测研究中确定的风险因素。微信扫描下方二维码了解更多：