我国15年的乙肝防治指南对于5种核苷类药物有一个优化方案，我们来看一下乙肝治疗指南的具体说明：“如果患者使用核苷类药物治疗体内的慢性乙型肝炎，强调首选高基因耐药屏障之类的药物；如果患者应用低基因耐药屏障的药物，那么就应该进行优化治疗或者是联合治疗。
有研究表明，除基线因素外，治疗早期病毒学应答情况可预测其长期疗效和耐药发生率。据此提出了核苷类药物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念，强调治疗早期病毒学应答的重要性，并提倡根据HBV DNA监测结果给予优化治疗。在国家科技重大专项支持下开展的一项采用路线图概念的前瞻性多中心临床试验EFFORT研究，其2年结果表明，对于LDT治疗早期应答良好的患者(24周HBV DNA<300拷贝/ml)继续单药治疗，治疗2年88.6%的患者实现HBV DNA<300拷贝/ml，HBeAg血清学转换率为41.3%，耐药率为5.5%;对于LDT治疗早期应答不佳的患者(24周HBV DNA≥300拷贝/ml)，加用ADV优化治疗，2年HBV DNA<300拷贝/ml者为71.1%，耐药发生率为0.5%。
应用优化治疗方案治疗中，整体试验人群2年HBV DNA<300拷贝/ml者为76.7%，耐药率在2.7%。从研究数据来看，优化治疗可以提高患者治疗的疗效减少耐药的产生，但总体耐药发生率却仍然会高于ETV和TDF。”在患者选择抗乙肝病毒的药物时，应该优先考虑药效强，耐药门槛高的恩替卡韦和替诺福韦，如果要选择拉米、替比或阿德抗病毒时，一定要联合用药。
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