索马鲁肽(Semaglutide)是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，可作为皮下和口服制剂使用。每周皮下注射一次索马鲁肽 2.4 mg，已被批准用于超重和肥胖的慢性治疗。该研究评估了每天口服一次索马鲁肽(Semaglutide)50mg与安慰剂相比的疗效和安全性，以治疗非2型糖尿病成人的超重或肥胖。
方法：这项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期优效性试验招募了BMI至少为30 kg/m2 或至少 27 kg/m 2 且有体重相关并发症或合并症且非 2 型糖尿病的成年人。该试验在亚洲、欧洲和北美九个国家的50 家门诊诊所进行。参与者通过交互式网络反应系统随机分配 (1：1) 口服索马鲁肽，每天一次，持续 68 周，口服索马鲁肽逐渐加量至 50 mg，或外观一致的安慰剂，外加生活方式干预。参与者、研究者和评估结果的人的小组分配被掩盖了。共同主要终点是体重的百分比变化，以及与安慰剂相比，口服索马鲁肽50mg组的受试者在第68周时体重是否至少减轻了5%，无论是否停止治疗或使用其他降低体重的疗法(意向性治疗分析)。研究对接受至少一剂试验药物的受试者进行了安全性评估。该试验已在 ClinicalTrials.gov(NCT05035095)注册，现已完成。
结果：从 2021 年 9 月 13 日至 11 月 22 日，筛选了 709 名受试者，其中 667 名受试者被随机分配到口服 50 mg 索马鲁肽组 (n=334) 或安慰剂组 (n=333)。口服索马鲁肽(Semaglutide)50mg组从基线到第68周的估计平均体重变化为-15.1%(SE 0.5)，而安慰剂组为-2.4%(0.5)(p<0.0001)。口服索马鲁肽50 mg 与安慰剂相比，更多的受试者体重减轻了至少5%(317例中的269例[85%]对295例中的76例[26%];比值比[OR] 12.6.95%CI 8.5至18.7;p<0.0001)，10%(220例[69%]对35例[12%];OR 14.7. 9.6 至 22.6)，15% (170 [54%] vs 17 [6%];OR 17.9、10.4 至 30.7) 和 20%(107 [34%] vs 8 [3%];第 68 周时，OR 18.5、8.8 至 38.9)。口服50mg索马鲁肽组的不良事件(334例中的307例[92%])比安慰剂组(333例中的285例[86%])更常见。268 名 (80%) 口服 50 mg 索马鲁肽的受试者报告了胃肠道不良事件(主要是轻度至中度)，安慰剂组的受试者报告了 154 例 (46%)。
结论：与安慰剂相比，每天口服一次索马鲁肽(Semaglutide)50mg，能够降低非2型糖尿病的超重或肥胖成人体重，具有临床意义。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
