表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线标准治疗，但一代靶向药物(吉非替尼、厄洛替尼)的中位总生存期(OS)仅18-28个月。奥西替尼(Osimertinib)作为第三代EGFR-TKI，前期研究显示其无进展生存期(PFS)显著优于一代TKIs(18.9个月 vs. 10.2个月)。然而，其能否转化为OS获益仍需验证。2019年，《新英格兰医学杂志》发布了FLAURA研究的最终OS分析结果，为这一争议画上句号。
FLAURA是一项双盲、随机对照III期研究，纳入556例未经治疗的EGFR突变(Ex19del或L858R)晚期NSCLC患者，按1:1随机分配至奥西替尼组(80 mg/天)或标准EGFR-TKI组(吉非替尼250 mg/天或厄洛替尼150 mg/天)。主要终点为研究者评估的PFS，次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)及安全性。
研究结果：
总生存期结果：
(1)中位OS：奥西替尼组达38.6个月(95% CI 34.5-41.8)，较标准TKI组(31.8个月，95% CI 26.6-36.0)延长6.8个月，死亡风险降低20%(HR=0.80.95.05% CI 0.64-1.00.P=0.046)。
(2)长期生存率：3年OS率奥西替尼组为28%，标准组仅9%。
亚组OS分析：
(1)非亚裔人群：OS获益显著，HR=0.54(95% CI 0.38-0.77)，优于亚裔人群(HR=1.00)。
(2)Ex19del突变患者：OS获益明显(HR=0.68)，而L858R突变组无显著差异(HR=1.00)。
交叉治疗影响：
(1)标准组交叉率：47%(85例)的进展患者接受奥西替尼(Osimertinib)二线治疗，占入组人数约31%。
(2)交叉的OS影响：标准TKI组中位OS达31.8个月，显著高于历史数据(18-28个月)，提示交叉治疗部分稀释了奥西替尼OS获益优势。
安全性数据：
(1)3级以上不良事件：奥西替尼组42% vs. 标准组47%，尽管中位治疗时间更长(20.7个月 vs. 11.5个月)。
(2)常见不良事件：腹泻(60%)、皮疹(59%)、甲沟炎(39%)，严重心脏毒性罕见。
(3)治疗中断率：奥西替尼组因不良事件永久停药率15%，低于标准组(18%)。
FLAURA研究首次证实，奥西替尼(Osimertinib)一线治疗不仅延长PFS，更能显著改善OS，中位OS突破38个月，成为首个OS显著优于传统TKI的第三代EGFR-TKI。NCCN指南据此推荐奥西替尼(Osimertinib)为EGFR突变晚期NSCLC一线首选。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
