卡博替尼Cabozantinib是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），被批准用于治疗进行性、转移性甲状腺髓样癌、晚期肾细胞癌和肝细胞癌。卡博替尼Cabozantinib的药物相互作用(DDI)已被确定涉及细胞色素P450的作用。尽管之前的研究报道卡博替尼Cabozantinib在测试的最高浓度下对UDP-葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)1A1有轻微抑制作用，但没有关于UGT介导的DDI潜力的报道。因此，当前的研究旨在解决这一知识差距。
本研究旨在探讨卡博替尼Cabozantinib对人UGT的抑制作用，并通过UGT抑制定量评估DDI潜力。通过使用重组人UGT同工型在不存在或存在卡博替尼Cabozantinib的情况下测量4-甲基伞形酮(4-MU)葡萄糖醛酸和三氟拉嗪N-葡萄糖醛酸的形成率，确定卡博替尼Cabozantinib对UGT的抑制作用。进行抑制动力学研究以确定卡博替尼Cabozantinib对UGT的抑制类型和相应的抑制常数(Ki)值。进一步采用体外体内外推法（IVIVE）来预测体内DDI的潜在风险。
卡博替尼Cabozantinib对UGT1A1、1A3、1A4、1A6、1A7、1A8、1A9、1A10、2B7和2B15具有有效抑制作用。卡博替尼Cabozantinib对UGT1A1和1A3表现出非竞争性抑制作用，对UGT1A7和1A9表现出非竞争性抑制作用。UGT1A1、1A3、1A7和1A9的Ki,u值（平均值±标准差）分别为2.15±0.11μM、0.83±0.05μM、0.75±0.04μM和0.18±0.10μM。以临床批准的60mg/天或140mg/天剂量联合给予卡博替尼Cabozantinib可能导致主要由UGT1A9清除的药物的全身暴露增加约26%至60%，这意味着DDI的高风险。卡博替尼Cabozantinib可能通过抑制UGT1A9而引起DDI；因此，应额外关注卡博替尼Cabozantinib与UGT1A9代谢药物联合使用的安全性。
