根据在2024年AACR年会上发布的一项蛋白质基因组学分析结果，在既往接受奥希替尼9291治疗后疾病进展的EGFR突变、MET扩增的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，与选择性MET-TKI赛沃替尼(savolitinib)联合安慰剂相比，奥希替尼联合赛沃替尼具有更高的临床活性(摘要号CT251)。
这项II期双盲研究纳入了存在EGFR增敏突变和MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。本试验要求患者经奥希替尼9291治疗疾病进展，但不需要将奥希替尼作为最近的治疗。其他纳入标准包括接受过≤3种晚期NSCLC治疗，并且ECOG体能状态(PS)评分为0或1分。主要终点是研究者根据RECIST v1.1标准判定的客观缓解率(ORR)。
研究结果表明，在总体患者人群(n=30)中，赛沃替尼+奥希替尼组的ORR为57%(95% CI: 29%~82%)，而赛沃替尼+安慰剂组为13%(95% CI: 2%~38%)，全部是部分缓解(PR)。在联合治疗组和安慰剂+赛沃替尼组中，分别有36%和31%的患者达到≥5周疾病稳定(SD)，分别有7%和50%的患者发生疾病进展。
在总体人群中，赛沃替尼+奥希替尼组的中位无进展生存期(PFS)为7.4个月(95% CI: 5.6-不可计算[NC])，而赛沃替尼+安慰剂组为1.6个月(95% CI: 1.3~4.1)(HR=0.07;95% CI: 0.01~0.25)。中位缓解持续时间(DOR)分别为30.6周(95% CI: 18.9-NC)和NC(95% CI: 12.4-NC)。
29例患者有可评估的基线血浆EGFR突变结果。第3周时，ctDNA清除情况表明赛沃替尼联合治疗组有获益。接受赛沃替尼+奥希替尼9291治疗的6例患者和接受赛沃替尼+安慰剂治疗的2例患者达到了ctDNA清除。在这一时间点，赛沃替尼联合治疗组和安慰剂治疗组的分子学缓解率分别为50%(95% CI: 21%~79%)和15%(95% CI: 2%~45%)。
对MET扩增和/或MET过表达阈值较高的患者(n=15)进行的进一步疗效分析显示，实验组的方案相比对照组具有更好的临床活性，ORR分别为63%(95% CI: 24%~91%)和29%(95% CI: 4%~71%)，分别有38%和29%的患者达到≥5周的SD，中位PFS分别为8.2个月(95% CI: 4.1-NC)和4.0个月(95% CI: 1.3-NC)，中位DOR分别为30.6周(95% CI: 23.0-NC)和NC(95% CI: 12.4-NC)。
在安全性方面，本研究中赛沃替尼和奥希替尼9291的毒性特征与已知数据一致，并且未报告新的安全性信号。所有患者均出现1种或多种治疗相关不良反应(AE)。在试验组中，21%的患者报告了≥3级AE，19%的患者发生了严重AE。对照组的上述数据分别为31%和19%。
在赛沃替尼+奥希替尼组中，导致死亡或停止治疗的AE各发生在7%的患者中。在赛沃替尼+安慰剂组中，上述发生率分别为19%和13%。无导致死亡的不良事件;然而，导致停药的2级肝酶升高和3级淀粉酶升高均被认为与治疗相关。
联合治疗组和安慰剂组中最常见的任何级别AE为恶心(50%;19%)、外周水肿(36%;25%)、呕吐(21%;31%)、淀粉酶升高(14%;25%)、食欲下降(7%;25%)、低白蛋白血症(21%;13%)、贫血(14%;13%)、呼吸困难(7%;19%)、头痛(29%;0%)、低钠血症(14%;13%)、失眠(7%;19%)、肺炎(0%;25%)、关节痛(14%;6%)、便秘(14%;6%)、咳嗽(0%;19%)、痤疮样皮炎(21%;0%)、疲劳(21%;0%)、肌肉骨骼胸痛(0%;19%)和口腔炎(14%;6%)。
“赛沃替尼+奥希替尼9291显示出临床活性，而赛沃替尼+安慰剂的临床活性较低，”研究作者James Chih-Hsin Yang等人在壁报展示中写道。"然而，由于该研究的样本量小，这些数据需要谨慎解读。"更多信息可添加康安顾问微信咨询：
