在健康参与者中进行的两项吸收、代谢和排泄研究表明，劳拉替尼Lorlatinib主要通过代谢消除，几乎没有肾脏排泄（尿液中回收的给药剂量的<5%）。劳拉替尼Lorlatinib最丰富的循环人体代谢物是PF-06895751，它没有药理活性，是由劳拉替尼Lorlatinib酰胺和芳香醚键氧化裂解产生的。劳拉替尼Lorlatinib主要通过细胞色素P450(CYP)3A和UGT1A4代谢，少量通过CYP2C8、CYP2C19、CYP3A5和UGT1A3代谢。此外，体外研究表明，劳拉替尼Lorlatinib是一种时间依赖性抑制剂，也是CYP3A的诱导剂，并且它可以激活孕烷X受体(PXR)。因此，劳拉替尼Lorlatinib具有影响其自身代谢的潜力。
I/II期B7461001研究(NCT01970865)的安全性和有效性数据先前已报道过。该研究确定了劳拉替尼Lorlatinib100mg每天一次的推荐临床剂量，并证明了对晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC患者的全身和颅内活性，包括用克唑替尼或第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后病情进展的患者）[7-10]。劳拉替尼Lorlatinib报告的不良事件(AE)一般为轻度或中度，可通过剂量调整和支持治疗进行管理。劳拉替尼Lorlatinib最常见的治疗相关AE是高胆固醇血症和高甘油三酯血症。
B7461001研究包括两部分，加上咪达唑仑亚组研究和日本导入队列(LIC)。在那项研究中，作为I期和II期部分的次要目标，对单剂量和稳态（连续给药15天后）的洛拉替尼药代动力学(PK)进行了评估。研究的参数包括劳拉替尼Lorlatinib和主要人体循环劳拉替尼Lorlatinib代谢物PF-06895751的吸收和代谢、血液和尿液浓度，以及亚洲和非亚洲患者（包括一部分日本患者）之间这些参数的差异。由于劳拉替尼Lorlatinib在体外表现出同时抑制和诱导CYP3A的潜力，因此咪达唑仑亚研究评估了劳拉替尼Lorlatinib通过探针底物咪达唑仑对CYP3A酶的净临床效果。
