在I/II期研究中，劳拉替尼Lorlatinib对间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者显示出疗效（包括颅内活性）。本分析描述了劳拉替尼Lorlatinib单次和多次给药后的药代动力学(PK)。
这项正在进行的、多中心、开放标签、单臂I/II期试验纳入了ALK阳性或c-ros癌基因1(ROS1)阳性晚期NSCLC患者。在第一阶段，患者接受递增剂量的lorlatinib（每天一次口服10-200毫克），并在连续21天的周期中每天两次服用35、75和100毫克的剂量。在II期中，lorlatinib的起始剂量为100mg，每日一次，连续21天为一个周期。研究的参数包括劳拉替尼Lorlatinib抑制/诱导细胞色素P450(CYP)3A的潜力；劳拉替尼Lorlatinib及其主要代谢物PF-06895751的吸收/代谢；以及亚洲和非亚洲患者之间这些参数的差异。
可获得54名I期患者和275名II期患者的数据。单剂量10-200mg后，劳拉替尼Lorlatinib血浆暴露量按比例增加，多剂量后按比例略低于剂量。与单次给药相比，多次给药后劳拉替尼Lorlatinib清除率增加，表明存在自诱导作用。多次给药后，PF-06895751从时间零到时间τ（给药间隔；AUCτ）的浓度-时间曲线下面积比lorlatinib高约80%。劳拉替尼Lorlatinib表现出脑穿透性。此外，亚洲和非亚洲患者之间的单剂量和多剂量PK参数没有观察到明显差异。
劳拉替尼Lorlatinib具有高度脑渗透性，多次给药后表现出自诱导作用。健康受试者和癌症患者之间，或者亚洲和非亚洲患者之间，劳拉替尼LorlatinibPK似乎没有固有差异。
