Lorlatinib劳拉替尼是一种有效的脑渗透性第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)具有显着的活性。本研究评估了lorlatinib在第二代ALKTKI治疗后进展的ALK阳性NSCLC中的总体、颅内和颅外疗效。
在正在进行的II期研究(NCT01970865)中，接受过≥1种既往第二代ALKTKI±化疗的ALK阳性晚期NSCLC患者根据治疗史被纳入扩展队列(EXP)。总体而言，根据修改后的实体瘤疗效评估标准(RECIST)v1.1独立评估颅内和颅外抗肿瘤活性。
在139名既往接受过1种第二代ALKTKI(EXP3B-5)的患者中，28名患者接受过一种既往第二代ALKTKI(EXP3B)，65名既往接受过两种ALKTKI(EXP4)，46名既往接受过三种ALKTKI(EXP5)。在EXP3B-5中，客观缓解率(ORR)[95%置信区间]为39.6%(31.4-48.2)，颅内ORR(IC-ORR)为56.1%(42.4-69.3)，颅外ORR(EC-ORR)为36.7%(28.7-45.3)，中位缓解持续时间(DOR)为9.6个月[5.6-16.7；IC-DOR，12.4（6.0-37.1）；EC-DOR，9.7（6.1-33.3）]，中位无进展生存期为6.6（5.4-7.4）个月，中位总生存期为20.7个月（16.1-30.3）。在EXP3B中，ORR为42.9%（24.5-62.8），IC-ORR为66.7%（29.9-92.5），EC-ORR为32.1%（15.9-52.4）。在EXP4和EXP5中，ORR为38.7%（29.6-48.5），IC-ORR为54.2%（39.2-68.6），EC-ORR为37.8%（28.8-47.6）。
Lorlatinib劳拉替尼在第二代ALKTKI治疗中具有临床意义的颅内和颅外抗肿瘤活性，颅内ORR与颅外ORR相比有所升高，特别是在治疗次数较少的患者中。
