达克替尼Dacomitinib是一种治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的泛HER抑制剂。我们探讨了ARCHER1042研究第III组中计划的4天达克替尼Dacomitinib剂量中断对达克替尼Dacomitinib血浆暴露和不良事件(AE)的影响。
患有EGFR激活突变的晚期NSCLC初治患者接受口服达克替尼Dacomitinib45mgQD（每日一次）。计划的剂量中断发生在第1周期第11天至第14天。主要终点是达克替尼Dacomitinib在第1周期第10天和剂量中断期间的药代动力学(PK)特征。次要终点包括安全性和用于治疗感兴趣的AE的伴随药物。
队列III入组了25名患者。达克替尼Dacomitinib在第1周期第10天的中位血浆Cmax为83.40ng/mL。4天剂量中断期间达克替尼Dacomitinib的平均中位血浆浓度为42.63ng/mL。在治疗的前8周内，1)80%的患者使用合并药物治疗皮肤不良事件，76%的患者使用合并药物治疗腹泻，44%的患者治疗口腔炎，2)所有患者均出现治疗中出现的AE，28%的患者出现全因果3级不良事件不良事件。
在45mgQD给药时，第1周期第10天血浆达克替尼Dacomitinib的PK参数与其他达克替尼Dacomitinib研究中第1周期第14天获得的参数相当。4天剂量中断期间的平均中位血浆达克替尼Dacomitinib浓度约为给药中断前观察到的达克替尼Dacomitinib中位血浆Cmax的一半。毒性特征与达克替尼Dacomitinib的其他研究一致。
