使用群体药代动力学（PK）和药代动力学-药效（PK-PD）模型评估舒尼替尼sunitinib在儿童中的安全性，包括舒尼替尼sunitinib暴露对安全终点的影响。
数据来自两项临床研究，涉及59名实体瘤儿童（年龄范围2-21岁，28名男性/31名女性，体重范围16.2-100kg，体表面积[BSA]范围0.7-2.1m2）。使用非线性混合效应模型对影响PK和PD参数的协变量进行分析。安全性和耐受性终点是绝对中性粒细胞计数、肝转氨酶、舒张压、血红蛋白、淋巴细胞计数、血小板计数、白细胞计数、手足综合征、疲劳、恶心、颅内出血和呕吐。
模型很好地描述了舒尼替尼sunitinib及其主要活性代谢物SU012662浓度的时间过程，以及安全性和耐受性终点。在舒尼替尼sunitinib和SU012662的PK模型中，BSA是唯一一个在统计学上显着影响表观清除率(CL/F)和表观中心分布容积(Vc/F)的协变量。较高的BSA与较高的CL/F和Vc/F相关。在PK-PD模型中未发现具有统计学意义的协变量。对于具有足够数量不良事件的安全终点，较高的不良事件概率与较高的平均血浆舒尼替尼sunitinib浓度相关。
在PK模型中，BSA是影响舒尼替尼sunitinib和SU012662主要PK参数的唯一协变量。根据对安全性和耐受性终点的分析，PK-PD关系主要由舒尼替尼sunitinib血浆暴露驱动，不受年龄、性别、各自基线安全终点值、基线东部肿瘤合作组表现状态或体型的影响。
