达克替尼(dacomitinib)是用于19号外显子缺失(Del19)和21号外显子L858R基因置换突变(L858R)的局部晚期或转移性NSCLC患者，是一种泛HER (EGFR/HER1、HER2和HER4)抑制剂，可选择性、不可逆性与其HER家族受体靶点结合，提供长效抑制作用。与第一代EGFR TKI结合并阻止EGFR同源二聚化不同，达克替尼抑制HER家族受体同源二聚化和异源二聚化，对HER信号转导通路的抑制更加完全。
Ⅲ期ARCHER 1050研究证实，达克替尼(dacomitinib)相比吉非替尼作为一线治疗显著延长无进展生存期(PFS)，两组独立评审委员会评估的中位PFS分别为14.7个月和9.2个月(HR=0.59.双侧P<0.0001)。同时在ARCHER 1050研究中亚洲人群占76.5%，中国患者占51.1%。中国亚组中，两组研究者评估的中位PFS分别为18.4个月和11.1个月(HR=0.539.P<0.001)。
另外，PFS获益可转化为OS获益(OS延长7.1个月，P=0.0155)，且随着随访时间的延长，OS获益更加明显，两条生存曲线完全分开。达克替尼(dacomitinib)是唯一在亚洲亚组有OS获益的TKI(OS延长8.6个月，P= 0.0457)。
EGFR突变中常见的是Del 19和21外显子L858R，且从既往多个RCT的数据来看，EGFR-TKI对Del19的治疗效果要优于21外显子L858R，这可能由于21外显子L858R存在更多的“共存突变”，或者“伴随突变”，造成一代和二代EGFR-TKI对21外显子L858R的PFS和OS数据缩短。因此，寻找对这两类突变位点均有效的药物，将为大部分患者带来生存的希望。在ARCHER 1050研究中看到，在L858R突变阳性患者中OS较一代药物延长9.3个月。因此，达克替尼(dacomitinib)相较于一代吉非替尼对于“主流突变”的抑制作用，也是其成为治疗EGFR肺癌患者的一线药物的原因之一。
达克替尼(dacomitinib)的主要不良作用为存在于皮肤黏膜的副作用，例如皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎，以及腹泻，但这些均为EGFR TKI类常见不良反应，可控易管理。
更重要的是，达克替尼(dacomitinib)剂量调整后，不影响疗效，从45 mg调整到30 mg，或从45 mg调整到30 mg，再到15 mg，达克替尼的剂量调整空间较大。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
