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卡帕替尼(inc280)联合治疗能否克服EGFR抑制剂耐药

时间:2023-09-26 14:10 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  MET 失调是非小细胞肺癌 (NSCLC) 的致癌驱动因素,也是表皮生长因子受体 (EGFR) 突变疾病患者 TKI(酪氨酸激酶抑制剂)耐药的机制。本研究旨在确定 EGFR 和 MET 抑制剂联合用药的安全性和初步疗效,作为克服和/或延迟 EGFR-TKI 耐药性的策略。使用inc280(卡帕替尼)联合厄洛替尼治疗 MET 阳性 NSCLC 患者的标准 3 + 3 剂量递增试验。

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  结果:任何级别最常见的不良事件是皮疹(62.9%)、疲劳(51%)和恶心(45.7%)。卡帕替尼与厄洛替尼联合使用时表现出非线性药代动力学,同时没有表现出明显的药物相互作用。推荐 II 期剂量为 400 mg 每日两次卡帕替尼片剂和 150 mg 每日厄洛替尼片剂。剂量扩展队列 A 的总体缓解率 (ORR) 和 DCR 分别为 50% 和 50%。在队列 B 中,ORR 和疾病控制率分别为 75% 和 75%。

  结论:卡帕替尼(inc280)与厄洛替尼联合使用的安全性与之前的研究一致。我们观察了特定患者群体的疗效。对于存在EGFR激活突变的患者,有必要继续评估卡帕替尼联合 EGFR-TKIs 。

  异常的 MET 信号传导在非小细胞肺癌的肿瘤侵袭、进展、转移和生存中发挥作用。这是第三代 EGFR TKI 的常见耐药机制,MET 扩增和外显子 14 突变是独立的致癌驱动因素。由于信号通路重叠,我们试图确定卡帕替尼(inc280)与厄洛替尼的组合是否安全,并在 EGFR 或 MET 改变的肿瘤患者中证明疗效信号。

  我们证明卡帕替尼(inc280)和厄洛替尼的组合是安全的。此外,我们证明了 EGFR 突变和 EGFR TKI 获得性耐药患者的总体缓解率为 50%,并进一步证明了卡帕替尼对 MET 外显子 14 突变患者的疗效。

  使用联合靶向治疗、卡帕替尼(inc280)和 EGFR TKI 可能有助于治疗对一线治疗耐药的患者,并且必须考虑将其作为一线治疗以提供长期缓解。更多关于卡帕替尼的信息可添加下方康安顾问微信咨询:



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(责任编辑:康安途医疗旅游)
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