劳拉替尼/洛拉替尼因其对中枢神经系统的潜在作用而被开发，据报道具有优异的疗效。II 期结果显示，EXP1 ( n = 3) 的颅内 ORR 为 66.7% (95% CI: 9.4–99.2)，中位 DOR 为 NR，EXP2–5 ( n = 198) 的颅内 ORR 为 63% ( 95% CI：51.5–73.4)，中位 DOR 为 14.5 个月(95% CI：8.4–14.5)。在 CROWN 试验中，劳拉替尼组 ( n = 38) 的颅内 ORR 为 66% (95% CI: 49–80)，克唑替尼组 (n = 38) 的颅内 ORR 为 20% (95% CI: 9–36 )= 40) 基线时有可测量或不可测量 CNS 转移的患者。劳拉替尼/洛拉替尼组的中位 DOR 为 NR，克唑替尼组的中位 DOR 为 9.4 个月(95% CI：6.0–11.1)。劳拉替尼组颅内反应持续超过 12 个月的患者比例为 72%，克唑替尼组为 0%。在基线时有可测量的 CNS 转移的患者中，劳拉替尼组 ( n = 17) 的颅内 ORR 为 82% (95% CI: 57–96)，克唑替尼组 (n = 17) 为 23% (95% CI: 5–54) 。 = 13)，CR 分别为 71% 和 8%。据报道，劳拉替尼组的中位 DOR 为 NE，而克唑替尼组的中位 DOR 为 10.2 个月(95% CI：9.4–11.1)。
劳拉替尼/洛拉替尼安全性
在 CROWN 试验中，劳拉替尼/洛拉替尼组比克唑替尼组发生频率更高(≥10%)的不良事件为高胆固醇血症(70%)、高甘油三酯血症(64%)、水肿(55%)、体重增加(38%) 、周围神经病变(34%)、认知影响(21%)和腹泻(21%)。高胆固醇血症和高甘油三酯血症通常可以通过降脂药物和剂量调整轻松控制。认知影响和情绪影响(16%)通常为 1 级，并且可通过剂量中断而逆转。72% 接受劳拉替尼/洛拉替尼治疗的患者发生 3-4 级不良事件。劳拉替尼组最常见的 3-4 级不良事件是甘油三酯升高 (20%)、体重增加 (17%)、胆固醇升高 (16%) 和高血压 (10%)。49% 的患者发生了导致戒断的不良事件，21% 的患者减少了剂量，
劳拉替尼/洛拉替尼一直是一线治疗后常用的ALK-TKI，但根据III期CROWN试验的结果，劳拉替尼预计将在一线治疗中更频繁地使用。第二代 ALK-TKI 治疗后或一线治疗后使用劳拉替尼/洛拉替尼是否更好需要进一步研究。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
