Capmatinib(卡马替尼)是一种可逆的MET酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，其中包含MET外显子14跳变。Capmatinib于2011年首次被发现，并已被证明具有良好的抗肿瘤活性。早期试验确定片剂配方的推荐剂量为400毫克，每日两次。GEOMETRY单-1试验显示MET外显子14跳跃突变有效，导致FDA批准capmatinib(卡马替尼)。
2011年，首次报道了Capmatinib(卡马替尼)，在使用人类细胞系的体内和体外小鼠研究中，Capmatinib(卡马替尼)对c-met的选择性比大量人类激酶高10.000倍。发现卡马替尼可以阻断c-MET磷酸化和下游靶标的激活，包括HGF。进一步研究表明，活化的c-met上调促癌EGFR和HER-3通路。又进一步研究了卡马替尼在NSCLC中的作用，研究了capmatinib在442种激酶中的亲和力，并证明了其在MET中的选择性超过1000倍。此外，研究证明capmatinib(卡马替尼)对Y1230和D1228具有高度选择性，并在使用携带Y1230和D1228突变的细胞系时观察到抗性。体外MET扩增和HGF表达也与体外卡马替尼敏感性相关。
Capmatinib(卡马替尼)是一种选择性Ib型atp竞争性酪氨酸激酶抑制剂，靶向MET。Capmatinib(卡马替尼)在肺癌细胞系中的平均IC50值为0.13 nM，基于细胞的IC50值为0.3-0.7 nM。Capmatinib(卡马替尼)具有线性药代动力学，在200-400 mg剂量范围内，暴露量约按剂量比例增加。它被迅速吸收，在给药400mg后约1-2小时达到峰值血浆浓度(Cmax)。与食物一起或不吃食物时，吸收效果相似。有效消除半衰期为6.5 h，血浆蛋白结合率为96%。
卡马替尼通过CYP3A4和醛氧化酶代谢。在单次口服剂量下，78%的总放射性从粪便中回收，42%不变，22%从尿液中回收。卡马替尼的药代动力学参数在以下共变量评估中没有特别显著的影响:年龄、性别、种族、轻中度肾功能损害和肝功能损害。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
