METex14 跳跃突变发生在约 3-4% 的肺腺癌患者和 1-2% 的其他肺癌组织学患者中。MET 受体酪氨酸激酶及其配体肝细胞生长因子 (HGF) 是 NSCLC 的致癌驱动因素。导致 MET 基因中外显子 14 丢失的突变会导致失调和不适当的信号传导，从而与 MET TKI 的反应性增加相关。GEOMETRY mono-1 试验结果表明，MET外显子 14 跳跃突变抑制剂卡玛替尼(capmatinib)具有显着的临床活性和可耐受的毒性。
卡玛替尼(capmatinib)是一种小分子 MET 抑制剂，已被证明在体外和体内均能有效抑制 MET 通路。在一项对 43 名接受过治疗的晚期 NSCLC 患者进行的 1 期研究中，卡玛替尼(capmatinib)在 400 mg BID 的既定 RP2D 下显示出对 MET 外显子 14 突变和 c-MET 过表达患者的初步疗效和可控制的毒性特征。
GEOMETRY mono-1是一项2期研究，评估了卡玛替尼(capmatinib)在364例IIIB/IV期NSCLC患者中的疗效。根据先前的治疗线和MET状态(MET外显子14跳跃突变或MET扩增根据肿瘤组织中的基因拷贝数)将患者分配到队列中。卡玛替尼(capmatinib)以400mg BID给药。研究显示，在MET外显子14跳变的患者中，69例先前接受过一种或两种治疗的患者的总缓解率为41% (95% CI: 29-53)， 28例未接受治疗的患者的总缓解率为68% (95% CI: 48-84);中位缓解持续时间分别为9.7个月(5.6 - 13.0)和12.6个月(5.6 - NE)。最常见的不良事件是外周水肿(51%)和恶心(45%);这些事件多为1级或2级。该研究还表明，54%的脑转移患者对卡玛替尼(capmatinib)有反应，4例患者完全缓解。基于这些数据，卡玛替尼(capmatinib)被FDA批准用于治疗转移性非小细胞肺癌的成人患者，这些患者的肿瘤含有经FDA批准的检测检测到的MET外显子14跳变。更多卡马替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
