据了解，3%~4%的非小细胞肺癌患者存在MET外显子14突变。卡马替尼(INC280)是一种高选择性的MET抑制剂，具有体内和体外活性，与其他抑制剂相比，卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂。
卡马替尼(INC280)是于2020年5月7日美国FDA加速批准上市的，用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。该药是第一个也是目前唯一一个获批用于治疗非小细胞肺癌MET外显子14跳跃突变的激酶抑制剂。
卡马替尼(INC280)是一种针对MET的激酶抑制剂，这其中就包括外显子14跳跃产生的突变。MET外显子14跳跃会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，导致下游MET信号传导增加。
卡马替尼在临床上可达到的浓度下抑制由缺少外显子14的突变MET变体驱动癌细胞生长，还在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，该突变会导致MET外显子14跳跃或MET扩增。
卡马替尼(INC280)的加速批准主要基于GEOMETRY mono-1研究。试验结果：结果显示，28名未接受过治疗和69名接受过治疗的患者客观缓解率分别为68% VS 41%，完全缓解(CR)为4% VS 0%，部分缓解(PR)为64% VS 41%。中位缓解持续时间(mDOR)为12.6个月 VS 9.7个月，另缓解持续在12个月以上的比例为47% VS 32%。
除了治疗MET突变患者，卡马替尼(INC280)在治疗EGFR耐药方面也表现不错。研究显示MET基因高度扩增，即基因扩增组数≥6组(GCN≥6)的患者疗效最好，卡马替尼联合吉非替尼的客观缓解率达47%，中位无进展生存期为5.49个月。MET蛋白高表达患者，客观缓解率也较高，达32%。更多卡马替尼信息可扫描下方二维码咨询：
