放疗与比卡鲁胺的联合治疗是高危或局部晚期前列腺癌患者的标准治疗方法。新一代抗雄激素药物（如阿帕他胺Apalutamide）能否提高这些患者的放射治疗能力是一个新的挑战。我们比较研究了阿帕他胺Apalutamide和比卡鲁胺在激素敏感（22Rv1）和激素抵抗（PC3、DU145）前列腺癌细胞系中的放射增敏活性。对22Rv1细胞系进行了异种移植实验。
阿帕他胺Apalutamide（相对于比卡鲁胺）联合放疗对激素敏感和激素抵抗性前列腺癌细胞的疗效更高，同时死亡细胞早期出现（最早在照射后30分钟），具有核碎裂、固缩和珍珠状分布细胞周边的细胞核碎片。放射与比卡鲁胺的组合没有提供任何类似的效果。其他研究尚未报道这种类型的细胞死亡。尽管在其他人使用阿帕他胺Apalutamide，他们没有报告此类观察结果，这可能在本研究中使用的不同剂量的辐射和阿帕他胺Apalutamide中表明。这种阿帕他胺Apalutamide触发的死亡途径并不存在早期细胞凋亡效应，并且与有丝分裂灾难无关。细胞周期实验未显示有丝分裂前停滞，而是在照射后24小时内显示G1/S期细胞周期停滞。在所有细胞系中触发这种死亡途径的事实表明，独立于激素相互作用的阿帕他胺Apalutamide活性机制可能是解释阿帕他胺Apalutamide作为放射增敏剂的优越性的关键反应。与传统的“有丝分裂灾难”相比，这种死亡途径可能是一种不同的细胞死亡途径，这一过程被广泛认为是细胞进入有丝分裂时由辐射诱导的死亡途径。阿帕他胺是否也对非前列腺细胞系有作用需要进一步研究。
体外和体内实验支持阿帕他胺Apalutamide与放射治疗联合治疗前列腺癌优于比卡鲁胺。鼓励临床研究表明用阿帕他胺Apalutamide替代比卡鲁胺是否可以提高治愈率。详情请扫码咨询：
