RET融合以女性、年轻、不吸烟及腺癌患者多见，该基因与EGFR、ALK融合等已知驱动基因往往互斥。虽然对RET抑制剂获得性耐药的分子机制尚未完全了解，然而最近的研究数据证实，在接受Selpercatinib塞尔帕替尼治疗的NSCLC患者中，MET扩增是靶向治疗耐药的复发机制。
2020年5月，Selpercatinib塞尔帕替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于转移性RET融合阳性NSCLC成人患者。在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上更新的LIBRETTO-001研究数据显示，在主要分析集（PAS）中，经治患者的ORR为64%，中位PFS为19.3个月，2年OS率为68%；在初治的患者中，ORR为85%，2年OS率为88%。此外，颅内数据显示，颅内ORR为82%，颅内DCR为100%，颅内中位DoR尚未达到。
2021年WCLC上公布的LIBRETTO-321研究探索了Selpercatinib塞尔帕替尼治疗RET融合阳性中国晚期NSCLC患者的疗效与安全性。结果显示，在PAS（n=26）中，ORR为69.2%，其中初治患者的ORR为87.5%，经治患者的ORR为61.1%，中位DoR尚未达到。
一项研究最近对接受Selpercatinib塞尔帕替尼或普拉替尼治疗后的RET融合NSCLC患者的肿瘤或血浆活检进行了多机构分析，以系统地描述这些TKI的获得性耐药机制。该项研究注意到了与EGFR/ALK耐药病例有相似的机制，其中3个病例(15%)具有获得性MET扩增且RET均为阴性；在2例（10%）中发现了获得性RET突变，在1例中发现了KRAS扩增。
有研究探索了双靶治疗策略来克服RET-TKI治疗引起的MET依赖型耐药，并发现该策略可耐受且有一定的可行性。有趣的是，虽然在Selpercatinib塞尔帕替尼单药治疗期间MET基因扩增水平明显增加，但在4个病例中有3个病例在使用Selpercatinib塞尔帕替尼之前已经存在一定程度的MET扩增：这让人想起EGFR突变NSCLC，少量患者在EGFR抑制剂治疗之前，可以在基线检测到具有高水平MET扩增的情况。详情可扫码咨询：
