接受雄激素剥夺疗法(ADT)的未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者在醋酸阿比特龙(Zytiga)和泼尼松中加入阿帕他胺Apalutamide(Erleada)可将放射学进展或死亡的风险降低30%。来自2021年泌尿生殖系统癌症研讨会期间提出的第3期ACIS研究的最终分析。
最终结果显示，在中位随访54.8个月时，添加阿帕他胺Apalutamide的中位放射学无进展生存期(rPFS)为24个月，而安慰剂加阿比特龙和泼尼松为16.6个月(HR，0.70)。在中位随访时间为25.7个月的主要疗效分析中，数据维持了阿帕他胺Apalutamide的rPFS获益：阿帕他胺Apalutamide为22.6个月，而对照组为16.6个月(HR，0.69；P<.0001)。
阿帕他胺Apalutamide/阿比特龙的rPFS获益在预先指定的亚组中持续。“值得注意的是，与单独使用阿比特龙/泼尼松相比，75岁或以上患者和内脏转移患者亚组都更喜欢联合用药，”纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家、医学博士、医学博士DanaRathkopf说。
尽管该研究在阿帕他胺Apalutamide组达到了具有统计学意义的rPFS获益的主要终点，但次要终点分析显示，研究组之间的次要结果指标(包括总生存期(OS)、开始治疗的时间)的结果没有显着差异。细胞毒性化疗、疼痛进展和长期使用阿片类药物。
双盲3期ACIS研究包括982名接受ADT的未接受化疗的mCRPC患者。两个治疗组之间的基线特征很好地平衡。总体而言，患者的中位年龄为71岁，约53%的患者Gleason评分大于7，中位前列腺特异性抗原(PSA)水平约为32ng/mL，所有患者的ECOG体能状态均为0(68%)或1(32%)。
“大约10%的患者有肺转移，4%的患者有肝转移。骨骼、淋巴结和软组织疾病也分布均匀，”Rathkopf说。
患者按1:1随机分配至阿帕他胺Apalutamide(n=492)或安慰剂(n=490)加阿比特龙和泼尼松。所有患者都继续接受ADT。患者随机化发生在2014年12月10日至2016年8月30日之间。
在最终分析中，阿帕他胺Apalutamide/阿比特龙组79.5%的患者PSA下降50%或更高，而对照组为72.9%(P=.015)。此外，在治疗期间的任何时间，两组中分别有24.6%和19.2%的PSA检测不到(<0.2ng/mL)(P=.040)。然而，与对照组相比，阿帕他胺Apalutamide/阿比特龙组合改善的PSA下降并未转化为13.8个月与12个月的PSA进展中位时间的显着益处(P=.076)。
阿帕他胺Apalutamide/阿比特龙的中位OS为36.2个月，而对照组为33.7个月(P=.498)。开始细胞毒性化疗的时间分别为36.1个月和34.2个月(P=.509)。慢性阿片类药物使用和疼痛进展的时间分别为47个月与53.3个月(P=.500)和21.8个月与26.5个月(P=.188)。
“在ACIS试验中停止治疗后，[整个试验]三分之二的患者接受了随后的延长生命的治疗，”Rathkopf说。在这些治疗中，约70%的患者接受了多西他赛，约20%的患者接受了恩杂鲁胺(Xtandi)。
关于毒性，与之前报道的apalutamide研究相比，没有报道新的安全信号。阿帕他胺Apalutamide组约三分之二(63.3%)的患者经历了治疗出现的不良事件(TEAE)，而对照组中的患者为56.2%。
与对照组相比，阿帕他胺Apalutamide/阿比特龙联合组的几种3/4级TEAE更常见：高血压(20.6%对12.5%)、疲劳(4.7%对3.9%)、心脏病(9%对5.7%)、跌倒(3.3%对0.6%)、皮疹(4.5%对0.4%)、癫痫发作(0.2%对0)、骨折和骨质疏松症(4.1%对1.4%)。
同样值得注意的是，根据癌症治疗功能评估-前列腺(FACT-PTotal)的测量结果，阿帕他胺Apalutamide/阿比特龙和对照组之间的生活质量相当。
Rathkopf在她的总结发言中指出，在某些预先指定的生物标志物亚组中，如管腔组织学或高雄激素活性，阿帕他胺Apalutamide/阿比特龙组合有更好的OS结果的趋势。
“未来的研究将需要证实这些观察结果，”Rathkopf说。雄激素受体抑制剂阿帕他胺Apalutamide目前已被FDA批准用于治疗非转移性CRPC患者。CYP17抑制剂阿比特龙具有FDA批准的适应症，可与泼尼松联合用于转移性CRPC和转移性高风险去势敏感性前列腺癌患者。详情请扫码咨询：
