大多数接受卡博替尼XL184治疗的尤文肉瘤患者肿瘤缩小。客观缓解率是在实体瘤中使用靶向VEGFR2通路的酪氨酸激酶抑制剂观察到的最高的，但肾细胞癌除外，它对靶向VEGR通路的药物具有极好的敏感性。这些数据与显示VEGFR受体抑制剂抑制尤文肉瘤生长的临床前研究一致。有趣的是，这些化合物在体外产生的影响很小，但在体内产生的影响却很大活性支持抗血管生成作用，而不是直接的肿瘤细胞抑制作用。MET在尤文肉瘤中普遍表达，高表达与不良后果有关。无论VEGFR抑制在体外没有影响或影响很小，卡博替尼XL184都会在几种尤文肉瘤细胞系中诱导生长抑制。此活动与MET表达水平相关。因此，在这种情况下，MET抑制可能有助于卡博替尼XL184的临床活性，正如基线时具有高水平可溶性c-MET受体的患者预后较好的非显着趋势所表明的那样。
CABONE研究确定卡博替尼XL184的16周无进展生存率为71.4%（95%CI：[55.2；82.6]）。这种活性水平似乎高于其他血管生成抑制剂所报告的活性水平，即使与其他抗癌药物联合使用时也是如此。有人可能会争辩说，无进展生存期不是药物活性的直接反映，可能会受到疾病自然史的影响。然而，与以前使用无进展生存期作为第一终点的晚期骨肉瘤研究相反，CABONE研究中的所有患者都必须通过对间隔不到六个月的两次影像学研究的集中审查来确认其进展性疾病。
此外，50%的患者出现肿瘤缩小，16.7%的患者出现客观缓解（其中两人出现延迟发生在治疗开始后6个月以上）。这代表了对药物抗肿瘤活性的更直接测量，这些比例是骨肉瘤靶向治疗中报告的最高比例。同样重要的是要认识到，即使在没有肿瘤缩小的情况下，骨肉瘤病变的钙化或坏死也会发生，正如接受肺转移手术的患者所展示的那样，尽管根据RECIST只有部分反应，但该患者显示出完全的组织学反应。本研究中观察到的卡博替尼XL184活性可能至少部分与MET通路抑制有关。
事实上，在几种体内骨肉瘤模型中，缺乏抗血管生成活性的药物对c-MET的药理学抑制显着抑制了肿瘤生长以及相关的骨质溶解和类骨质生成[本研究中观察到的卡博替尼XL184活性可能至少部分与MET通路抑制有关。事实上，在几种体内骨肉瘤模型中，缺乏抗血管生成活性的药物对c-MET的药理学抑制显着抑制了肿瘤生长以及相关的骨质溶解和类骨质生成[本研究中观察到的卡博替尼XL184活性可能至少部分与MET通路抑制有关。事实上，在几种体内骨肉瘤模型中，缺乏抗血管生成活性的药物对c-MET的药理学抑制显着抑制了肿瘤生长以及相关的骨质溶解和类骨质生成。
在我们的研究中，在基线时可溶性c-MET水平较高的患者中观察到显着更高的PFS，这表明该生物标志物可以预测卡博替尼XL184对骨肉瘤患者的益处。然而，除了它对MET通路的作用外，最近的一项研究表明，卡博替尼XL184可以通过减少成骨细胞产生RANK配体从而影响RANK阳性总体存活细胞的增殖来影响骨肉瘤的生长。详情请扫码咨询：
