卡马替尼（又叫卡玛替尼）在MET ex14 非小细胞肺癌(NSCLC)中的治疗作用在 II 期、多中心、开放标签 GEOMETRY mono-1 试验 ( NCT02414139 ) 中得到进一步证实，该试验在 364 名不同队列的患者中研究了卡马替尼，这些患者按MET ex14 状态、MET扩增状态、和既往全身治疗的次数。对卡马替尼的最强反应出现在未接受治疗的MET ex14 NSCLC 患者中，客观缓解率 (ORR) 为 68%，中位缓解持续时间 (DOR) 为 12.6 个月，中位无进展生存期 (PFS) 为 12.4 个月. 具有高MET扩增(GCN ≥ 10)的初治 NSCLC 患者对卡马替尼也有强烈的反应(ORR 40%，中位 DOR 7.5 个月，中位 PFS 4.2 个月)。对一个扩展队列的中期分析，预处理MET ex14 或 GCN ≥ 10 名患者 (n = 34)，显示 ORR 为 48%，另外一个未接受过治疗的MET ex14 患者队列 (n = 23) 目前正在进行中。
在基线时有脑转移的 GEOMETRY mono-1 试验中，在 13 名可评估反应的患者中，有 12 名观察到卡马替尼的颅内疾病控制。12 名患者中有 7 名出现颅内反应，包括 4 名完全反应。因此，观察到的卡马替尼颅内活性解决了克唑替尼对MET失调的 NSCLC的治疗局限性，克唑替尼的血脑屏障渗透性差。
在 GEOMETRY mono-1 试验中观察到的任何级别的最常见 AE 是外周水肿 (51%) 和恶心 (45%)。超过 20% 的患者发生的其他 AE 包括呕吐、血清肌酐升高、呼吸困难、疲劳和食欲下降。13% 的患者发生≥3 级的治疗相关 AE，最常见的是外周水肿、呼吸困难和 ALT 升高。23% 的患者剂量减少，11% 的患者停药。1 例肺炎死亡归因于卡马替尼治疗。
一项针对在韩国接受 GEOMETRY mono-1 筛查的患者子集的回顾性研究观察到，8 名接受卡马替尼治疗的 MET 驱动肿瘤(MET ex14 或 GCN ≥ 10)患者的中位总生存期 (OS) 为 21.5 个月，相比之下标准化疗方案 (n = 6) 治疗的 MET 驱动肿瘤的中位 OS 为 7.5 个月，标准化疗的MET野生型对照 (n = 53) 为 11.3 个月。该分析强调了卡马替尼靶向治疗克服MET失调 NSCLC 较差预后的能力。
其他临床研究侧重于卡马替尼作为 MET 驱动肿瘤患者的挽救疗法，这些患者在标准 TKI 治疗后进展。在 15 名MET ex14患者和 5 名MET扩增 NSCLC 患者中，接受克唑替尼预处理的患者，卡马替尼的 ORR 为 10%，但疾病控制率 (DCR) 为 80%，包括所有 4 名颅内转移患者的疾病稳定。基于这些适度的结果，该研究的作者认为卡马替尼和克唑替尼可能具有重叠的耐药机制。
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