选择性 MET 抑制剂卡马替尼(又叫卡玛替尼，英文名capmatinib)正在多项临床试验中进行研究，包括单药和联合用药。在这里，我们描述了 capmatinib 的临床前数据，这些数据支持用于合理选择患者的临床生物标志物策略。
实验设计：卡马替尼的选择性和细胞活性在大型细胞筛选组中进行了评估。在大量细胞系或患者来源的异种移植模型中量化了抗肿瘤功效，根据各自模型的基因组特征测试单药或联合治疗。
结果：发现卡马替尼对 MET 的选择性高于其他激酶。它对以MET扩增、显着的MET过表达、MET外显子 14 跳跃突变或通过配体肝细胞生长因子 (HGF) 的表达激活 MET 为特征的癌症模型具有活性。在MET是主要致癌驱动因素的癌症模型中，可以通过联合治疗进一步增强抗癌活性，例如，通过添加诱导细胞凋亡的 BH3 模拟物。卡马替尼和其他激酶抑制剂的组合导致针对MET模型的抗癌活性增强激活与其他致癌驱动因素共同发生，例如EGFR激活突变。
结论：卡马替尼(又叫卡玛替尼，英文名capmatinib)在临床前模型中的活性与少量似是而非的基因组特征相关。对卡马替尼作为单一药物有反应的低比例癌症模型表明，基于这些生物标志物实施患者选择策略对于临床开发至关重要。卡马替尼也是其他激酶抑制剂对抗 MET 驱动耐药性的合理组合伙伴。
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