KRAS G12C抑制剂索托拉西布sotorasib可能对非小细胞肺癌患者提供长期临床益处。根据12月32日至5日举行的AACR100年年会上提交的CodeBreaK2022临床试验数据，接受KRAS G12C抑制剂索托拉西布sotorasib（Lumakras）治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的两年总生存率为13%。
根据该试验的初步分析，美国食品药品监督管理局于2021年12月将索托拉西用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变且既往接受过治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者。“长期随访数据对于更好地定义索托拉西布sotorasib的安全性和有效性非常重要，因为它是被批准用于该患者群体的首创KRAS G12C抑制剂疗法。”GraceK.Dy博士说，他是纽约布法罗罗斯威尔公园综合癌症中心的胸部肿瘤学主任和肿瘤学教授。“对于这项特殊的分析，我们还试图确定是否有潜在的生物标志物可以识别将从索托拉西布sotorasib治疗中获得长期益处的患者。
Dy及其同事分析了174名接受索托拉西布sotorasib的患者的数据，这些患者在试验的I期和II期联合研究中。大多数患者平均接受过两种治疗，包括抗PD-1或抗PD-L1免疫治疗和铂类化疗。在这项更新的分析中，包括接受FDA批准的每日960mg索托拉西布sotorasib剂量的NSCLC患者，40.7%的患者对索托拉西布sotorasib有部分或完全反应，中位反应持续时间为12.3个月。中位无进展生存期和总生存期分别为6.3个月和12.5个月。治疗一年后总生存率为50.8%，两年后总生存率为32.5%。
索托拉西布sotorasib的长期治疗耐受性良好，毒性温和且可控，并且患者继续使用索托拉西布sotorasib超过一年没有新的安全问题。“鉴于大多数入组的NSCLC患者以前接受过免疫治疗和铂类化疗，值得注意的是，两年总生存率接近33%，与历史对照治疗相比，这是非常有利的，”Dy说。“例如，用化疗药物多西他赛治疗的非鳞状NSCLC患者的两年总生存率，有或没有抗VEGFR抗体疗法雷莫西鲁单抗作为二线治疗是预计在15%至22%之间。““生存结果和毒性特征使索托拉西布sotorasib成为对先前治疗无反应的患者的首选治疗方法，与挽救性化疗相比，”Dy补充道。
此外，延长的肿瘤反应与PD-L1表达无关，并且在PD-L1水平低的肿瘤中也观察到。“我们的研究结果也为研究提供了基本原理，这些研究调查了在治疗过程早期加入索托拉西布sotorasib，以改善不太可能从免疫疗法中受益的NSCLC患者的预后，”Dy补充道。研究人员对肿瘤和血液样本进行了额外的分析，以确定与持久临床益处相关的生物标志物谱。这些研究表明，无论肿瘤突变负荷、PDL1表达和STK11共突变状态如何，都观察到长期的临床获益。
一项随机的全球III期试验（CodeBreaK200）正在进行中，包括多西紫杉醇作为对照。“我们热切期待III期研究的结果，该研究可能会在今年晚些时候公布，并期望它们将证实我们从CodeBreaK100中获得的发现。
