中枢神经系统 (CNS) 是接受克唑替尼治疗的ROS1重排肺癌患者的常见进展部位。我们进行了一项 2 期研究，以评估洛拉替尼(Lorlatinib)在ROS1重排肺癌患者中的颅内疗效，这些患者在接受克唑替尼治疗后出现仅 CNS 进展。
方法
患有转移性ROS1重排肺癌且在克唑替尼上仅有中枢神经系统进展的患者每天接受 100 毫克洛拉替尼。主要终点是根据实体瘤 1.1 版修改后的反应评估标准在 12 周时的颅内疾病控制率。次要终点包括颅内和颅外无进展生存期、颅内客观反应率和安全性/耐受性。
结果
2016 年 11 月至 2019 年 1 月期间，共有 16 名患者入组。9 名患者 (56%) 之前接受过 CNS 放疗，放疗和洛拉替尼之间的中位时间为 10.9 个月。12周时，颅内疾病控制率为100%，颅内客观缓解率为87%。在研究期间，颅内完全缓解率为 60%。中位随访 22 个月后，7 名患者出现疾病进展，其中包括 5 名 CNS 复发患者。中位颅内和颅外无进展生存期分别为 38.8 个月(95% 置信区间：16.9-未报告)和 41.1 个月(95% 置信区间：17.6-未报告)。对洛拉替尼治疗后颅外进展患者血浆或组织的分子分析显示ROS1G2032R (n = 1)、ROS1 L2086F (n = 1) 和CCDC6-RET融合加ROS1G2032R (n = 1)。洛拉替尼的安全性与之前的研究一致。有 11 名患者 (69%) 需要减少剂量，包括一名因 3 级水肿停止治疗的患者。没有观察到大于或等于 4 级的不良事件。
结论
洛拉替尼(Lorlatinib)在ROS1重排的 NSCLC患者和之前接受克唑替尼治疗的孤立 CNS 进展患者中诱导了持久的颅内反应。
大约三分之一的晚期ROS1重排 (ROS1+) NSCLC 患者在初始诊断时出现中枢神经系统 (CNS) 转移。洛拉替尼(Lorlatinib)是一种脑渗透剂，下一代 ROS1/ALK TKI。在一项全球 1/2 期研究中，洛拉替尼在 35% 的克唑替尼颅外进展患者中诱导了客观反应，中位反应持续时间为 13.8 个月。在脑转移患者亚组中，洛拉替尼的颅内客观缓解率 (ORR) 为 50%。在 NSCLC 的其他分子亚群(例如，ALK重排 NSCLC)中，研究表明，患有孤立性 CNS 疾病的患者可能代表了一个不同于多部位受累患者的人群，并且比那些多部位受累的患者更有利。
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