间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂是间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的标准治疗药物，这些药物的治疗已被证明有助于患者的长期生存。然而，间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂相关药物性间质性肺病发病后的疗程尚无共识。在此，我们介绍一例由艾乐替尼引起的药物性间质性肺病发作后劳拉替尼Lorlatinib治疗成功的案例。
案例展示
一名57岁的日本男性经支气管镜检查确诊为IVB期非小细胞肺癌，但因标本量少无法进行基因突变检测。诊断后，开始使用顺铂/培美曲塞进行一线治疗，但患者出现肾功能不全。再次行支气管镜指导进一步治疗，发现非小细胞肺癌间变性淋巴瘤激酶阳性。艾乐替尼是在疾病进展后开始使用的，但它导致了药物诱发的间质性肺病，需要进行替代治疗。随后，他接受了纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇治疗，但由于肾功能不全而停药。此后，给予劳拉替尼，继续服用，没有出现药物引起的间质性肺病复发。
结论
由于艾乐替尼偶尔会引起药物诱发的间质性肺病，如本例，劳拉替尼Lorlatinib可能是没有其他治疗选择的患者继续治疗的一种选择。
对于 ALK 阳性 NSCLC，艾乐替尼在 III 期试验(ALEX 研究)中比克唑替尼更有效，因此被广泛用于一线治疗。劳拉替尼和色瑞替尼对艾乐替尼耐药的肺癌有效，并已根据耐药基因的状态用于二线治疗。Lorlatinib 源自克唑替尼，经过结构优化，可抑制产生耐药性的突变，包括 G1202R 和那些向 CNS 迁移率高的突变。在 CROWN 试验中，基线时具有可测量脑转移的患者的颅内缓解率为 82%，颅内完全缓解率为 71%。在全球 ALEX、ALTA-1L 和 eXalt3 试验中，alectinib、brigatinib 和 ensartinib 对应的颅内完全缓解率分别为 38%、28% 和 27%。此外，在 CROWN 试验中，劳拉替尼显着降低了 CNS 进展的累积发生率，这表明劳拉替尼延长的无进展生存期可能部分是由于预防了 CNS 转移。在 CROWN 试验中，接受一线劳拉替尼治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者的无进展生存期明显长于接受克唑替尼治疗的患者。在未经治疗的患者中，lorlatinib 可能会消除先前存在的罕见的 ALK 耐药突变亚克隆或防止此类耐药亚克隆的出现。更多关于劳拉替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
