MET Δex14 存在于高达 3% 的非小细胞肺癌(NSCLC)中，这一发生率与 NSCLC 中的 ALK 融合相当。卡马替尼，又叫卡玛替尼，是诺华研发生产的，于2020年经美国FDA批准上市，自此MET Δex14非小细胞肺癌患者迎来了第一个靶向药，进入靶向治疗时代。
卡马替尼研究数据
GEOMETRY mono-1 II 期临床试验 ( NCT02414139 )评估了卡马替尼的疗效和安全性。总共招募了97 名具有MET Δex14 的 NSCLC 患者，包括未治疗的 (n=69) 和先前治疗的 (n=28) 队列。在这项研究中，MET Δex14 在中心实验室使用肿瘤组织通过 qRT-PCR 得到证实。患者每天两次接受 400 毫克剂量的卡马替尼。预处理组和初治组的客观缓解率 (ORR) 分别为 40.6%(95% CI，28.9–53.1)和 67.9%(95% CI，47.6–84.1)。中位无进展生存期 (PFS) 时间分别为 9.7 个月(95% CI，5.6-13.0)和 12.6 个月(95% CI，5.6-NE)。基于这一结果，美国和日本的卫生当局分别于 2020 年 5 月和 2020 年 6 月 批准卡马替尼用于MET Δex14 的 NSCLC 患者。
导致卡马替尼/卡玛替尼剂量减少或停药的常见毒性是外周水肿和血清肌酐升高。因为在针对 HGF 或 MET 的抗体药物的临床试验中也观察到外周水肿，它被认为是 MET-HGF 轴抑制的靶向副作用。生长因子，包括 HGF，增加血管内皮屏障功能，抑制这种屏障功能被推测是一种潜在的分子机制。
血清肌酐升高被怀疑是由于卡马替尼/卡玛替尼对人体肾脏中有机阳离子转运蛋白 (OCT) 和多药和毒素挤出蛋白转运蛋白 (MATE) 的抑制作用。OCT 和 MATE 被认为是阳离子药物卡马替尼从血液进入尿液的主要转运体。因为 10–20% 的肌酐消除是由于肾小管中通过这些转运蛋白分泌肌酐，假设卡马替尼或特泊替尼会拮抗血清肌酐。因此，认为血清肌酐水平升高是由于卡马替尼抑制肌酐转运所致，并非真正的肾功能衰竭所致。更多关于卡马替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
