目前SARS-CoV-2（严重急性呼吸综合征冠状病毒2）很难对莫洛匹韦/莫诺拉韦产生耐药性。在最近的一项研究中，发现瑞德西韦和莫洛匹韦/莫诺拉韦对SARS-CoV-2 B.1.1.7和B.1.351变体的疗效均无统计学意义降低。在仓鼠感染模型的体内研究中也获得了类似的发现，其中莫洛匹韦/莫诺拉韦有效抑制了B.1.1.7和B.1.351变体的SARS-CoV-2复制。
莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦对于SARS-CoV-2有很强的治疗作用
有趣的是，SARS-CoV-2的演变发生在体外存在瑞德西韦的情况下，导致对瑞德西韦的部分耐药性。事实上，由于RdRp突变后的病毒适应性权衡，目前尚不存在瑞德西韦耐药SARS-CoV-2突变体全球传播的证据。该研究还表明，SARS-CoV-2 RdRp突变不会影响莫洛匹韦/莫诺拉韦的疗效。最近一项评估莫洛匹韦/莫诺拉韦对奥密克戎变异株有效性的研究发现，5μM莫洛匹韦/莫诺拉韦导致使用TCID50测定测定的病毒感染滴度降低900倍以上。此外，使用细胞系，该研究还发现，当用莫洛匹韦/莫诺拉韦处理时，对病毒复制有有效的抑制作用。这些表明，奥密克戎变异株对莫洛匹韦高度敏感。然而，临床前和临床试验是提供更可靠数据的保证。
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