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新冠药物莫洛匹韦/莫诺拉韦的(Molnupiravir)在体内的吸收情况

时间:2023-01-16 15:12 来源:康安途 作者:康安途医疗宋萍

  莫洛匹韦/莫诺拉韦(Molnupiravir)作为前药要么检测不到,要么只能在给药后0.5小时和1小时以低浓度检测到。在人类首次口服给药后,NHC具有快速摄取(时间[T.max]至最大浓度[Cmax]:1.0–1.75小时),但血浆半衰期短(t1/2:~1小时;平均值为0.918–1.18小时),因为它在细胞内迅速转变为其活性抗病毒形式NHC-TP。在以治疗剂量重复给予NHC后,观察到双相消除,并且平均值t1/2增加到7.08小时。也没有观察到单剂量或多次剂量后血清浓度的积累,类似于动物研究中的发现。

莫洛匹韦

  新冠药物莫洛匹韦/莫诺拉韦的(Molnupiravir)在体内的吸收情况

  NHC-TP具有细胞内t1/2在培养的Huh-7细胞中3小时,在小鼠肺组织中6.6小时,为每日两次给药方案提供支持。单次和多次给药后,平均Cmax和曲线下面积(AUC)与时间曲线的关系增加。此外,食物会影响莫洛匹韦/莫诺拉韦的吸收速率,但不影响吸收程度。在进食状态下施用200mg莫洛匹韦/莫诺拉韦后,T.max发生较晚(给药后中位3小时进食与1小时禁食),导致Cmax降低约36%。然而,暴露(AUCinf)在补食状态(1,890 ng x h/mL)和禁食状态(1,980 ng x h/mL)下相似。因此,莫洛匹韦可以在有或没有食物或进餐时间的情况下给药。

  莫洛匹韦/莫诺拉韦没有明显的蛋白质结合。然而,它具有142L的适度分布体积.小鼠体内PK研究显示呼吸组织中的剂量依赖性暴露类似于血浆。此外,NHC-TP在给药后在肺组织中持续浓度超过8小时。口服莫洛匹韦的雪貂在呼吸道组织中也具有持续量的活性NHC-TP(>3.2 nmol/g肺组织),这是流感和SARS-CoV-2感染的主要部位,并且在仓鼠中观察到相当的水平。迄今为止,没有关于莫洛匹韦/莫诺拉韦在呼吸道外分布的其他数据。转换为NHC-TP后,莫洛匹韦/莫诺拉韦没有表现出明显的代谢。莫洛匹韦/莫诺拉韦(NHC)作为尿液中不变的药物排泄最少。单剂量和多剂量给药后分别在尿液中回收0.85%和3.61%的剂量。因此,肾脏清除不太可能是消除莫洛匹韦/莫诺拉韦的主要因素。这在其他目前可用的核苷类似物中是独一无二的,这些核苷类似物由肾脏积极分泌。

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(责任编辑:康安途海外就医)
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