在对SARS-CoV-2进行评估之前，在其他呼吸道病毒感染的动物模型中研究了莫洛匹韦/莫诺拉韦。甲型流感病毒感染的雪貂模型首次证明了莫洛匹韦/莫诺拉韦在病毒攻击后减少病毒脱落、症状（发热）和组织病理学变化的功效。在SARS-CoV-1小鼠模型中，预防性口服莫洛匹韦/莫诺拉韦（病毒激发前2小时开始）或治疗（病毒激发后12小时开始）可防止体重减轻、肺功能改善和病毒滴度降低;当MERS是挑战病毒时，也观察到了类似的发现。
莫洛匹韦/莫诺拉韦的（Molnupiravir）在动物实验中表现出对新冠的抗性
几种不同的SARS-CoV-2感染和疾病动物模型已被用于评估莫洛匹韦/莫诺拉韦的抗病毒和治疗效果。仅肺小鼠模型是将人肺组织皮下植入免疫缺陷小鼠的小鼠-人嵌合体。该模型可用于评估病毒在人肺组织中的复制。在接种SARS-CoV-2人肺组织前12小时开始莫洛匹韦/莫诺拉韦预防性给药时，人肺植入物中的病毒滴度大于6个log10与未处理的对照组相比，斑块形成单位/克组织（PFU/g）在激发后48小时降低。在接种肺组织后24或48小时开始莫洛匹韦/莫诺拉韦时，也注意到肺组织中病毒载量的显着降低（4.4 log10和1.5日志10分别为PFU/g）。
叙利亚仓鼠可感染SARS-CoV-2，但临床症状很少;因此，它们可以作为病毒复制的另一种体内模型。莫洛匹韦/莫诺拉韦在Wa-1菌株攻击后12小时（治疗）开始12小时（预防）之前12小时（治疗）显着降低了研究第4天肺部病毒水平。当在接种α和β变异菌株前1小时开始莫洛匹韦/莫诺拉韦时，观察到类似的抗病毒作用;在接受莫洛匹韦/莫诺拉韦的动物的组织病理学检查中，支气管肺炎，水肿和血管周围炎症的程度也减少了。
除了短暂的体重减轻外，雪貂在SARS-CoV-2感染方面的临床症状也很小，因此这种动物模型在很大程度上也是一种感染模型。莫洛匹韦/莫诺拉韦在接种Wa-1菌株后12小时开始施用，在治疗后24小时内完成感染性病毒从鼻子中排出的抑制。它还防止了病毒传播给其他雪貂，这些雪貂在原始病毒挑战后30小时开始与被挑战和治疗的雪貂共同饲养。相比之下，未经治疗的雪貂的接触者都被感染了。因此，莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗减少了病毒脱落，并降低了后续传播的风险。从这些动物研究中，很明显莫洛匹韦/莫诺拉韦对SARS-CoV-2具有体内抗病毒活性。
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