SARS-CoV-2是一种单链正义RNA病毒，其基因组通常具有高错误率，高病毒产量，短复制时间以及丰富的同源和非同源重组。因此，产生由不同基因组突变群体组成、适应度不同的“病毒群”，在保持整体病毒适应性的同时，可以迅速产生耐药性，对广谱抗病毒药物的开发提出了巨大挑战。目前，很少有研究关注SARS-CoV-2变异株对莫洛匹韦/莫诺拉韦的耐药性。
莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦的抗病毒耐药性介绍
现有的CoV研究表明，莫洛匹韦/莫诺拉韦解决了CoVs耐药性问题，同时确保了安全性和有效性。此外，莫洛匹韦/莫诺拉韦建立了高遗传屏障，以防止病毒从抑制。NHC是莫洛匹韦/莫诺拉韦的代谢产物，其掺入病毒RNA并取代核苷胞苷，增加病毒突变率。然而，在反复暴露于流感病毒的药物之后，根据基因序列分析，这些突变都没有成为等位基因显性或介导强烈的抗性。NHC的抗病毒活性不受RdRp天然氨基酸变异的限制。Sheahan等人发现莫洛匹韦对携带瑞德西韦耐药突变的CoV具有很高的抗病毒效力。Agostini等人在NHC浓度增加的情况下传代了两个MERS-CoV谱系30次，并测试了对NHC的敏感性，结果表明几乎没有产生获得性耐药性。相反，由该化合物引起的病毒错误灾难可能阻断耐药性，因为莫洛匹韦/莫诺拉韦构建了能够对抗流感病毒逃逸抑制（的高度抗性遗传屏障。然而，可能需要通过体内连续传代进行适应，以更好地预测最终是否会出现对EIDD-2801/NHC的抗病毒耐药性。由于nsp14的缺失会增加SARS-CoV对瑞德西韦的敏感性，因此还需要研究nsp14的校对活性对NHC抗病毒活性的影响。研究表明，在仓鼠感染模型中，莫洛匹韦/莫诺拉韦和法匹拉韦的联合治疗对SARS-CoV-2表现出明显的联合抗病毒效力。联合药物可以大大减少对莫洛匹韦/莫诺拉韦耐药性发展的担忧。此外，据报道，莫洛匹韦/莫诺拉韦可以显着抑制叙利亚仓鼠感染模型中不同的SARS-CoV-2变体
如有药品相关问题咨询，请扫下方二维码添加专业医学顾问，我们7*24小时竭诚为您服务。
莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦点击了解更多药品信息：https://www.kangantu.com/news/
