劳拉替尼/洛拉替尼(Lorlatinib)是辉瑞公司开发的新型口服间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，分别在2018年9月和2018年11月在日本和美国获得批准，用于治疗接受其他ALK抑制剂治疗后进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。
ALK重排和ROS1重排是已知的致癌突变，可导致ALK融合激酶（比如：EML4-ALK）和ROS1融合激酶过表达，激活下游信号转导通路，从而因其细胞过度增殖，最终导致肿瘤发生。劳拉替尼是一种口服、可逆、ATP竞争性的ALK和ROS1抑制剂，可以通过结合并抑制ALK和ROS1激酶，影响ALK和ROS1介导的信号通路，从而抑制过表达ALK和ROS1的肿瘤细胞的生长。
不仅仅是在肿瘤的发生方面，ALK的基因突变还和患者使用ALK抑制剂后出现的获得性耐药密切相关，而其中包括的主要机制是继发ALK激酶域突变和ALK基因扩增，其中溶剂前突变ALK G1202R被认为是对第一代和第二代ALK抑制剂治疗产生耐药性的共同原因，也正是目前最难治的耐药突变。
在一项生化学测定中发现，劳拉替尼对重组人野生型ALK和ROS1融合突变体的催化活化由亚纳摩尔级抑制作用，比克唑替尼、赛瑞替尼和艾乐替尼更为有效，同时，它也对所有已知的临床获得性ALK耐药突变表现出了较强的抑制作用。与其他的临床可用的ALK抑制剂相比，劳拉替尼可导致颅内EML4-ALK肿瘤的明显退化。
综上所述，劳拉替尼可能对ALK驱动型NSCLC患者的治疗十分有效，包括那些由于继发性ALK激酶域突变和／或由于未能控制脑转移而复发的患者。然而，正是由于其血脑屏障高透过性，劳拉替尼出现了有别于其他ALK抑制剂的CNS不良反应，且在曾经接受过脑部放疗或者存在CNS转移的患者中发生率更高。目前劳拉替尼批准的适用症是前期ALK抑制剂治疗耐药或发生进展的患者，且格外强调其对存在CNS转移的患者的作用，因此应该提前做好出现CNS不良反应的准备，必要时采取适当的临床措施。
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