作为第一个获得 FDA 批准的针对METex14 跳跃突变的非小细胞肺癌的靶向治疗和伴随诊断，卡马替尼（tabrecta）和 FoundationOne®CDx 解决了肿瘤学诊断和治疗具有METex14 跳跃突变的肿瘤的未满足需求。此外，卡马替尼的 MET 导向治疗已证明对MET肿瘤有效扩增，最常观察到的 de novo 扩增和二次扩增是抗 EGFR TKI 耐药的一种机制，尽管它尚未获准在这些情况下使用。卡马替尼的毒性特征是可控的，在所有抗 MET TKI 中最常报告外周水肿和恶心。与其他正在研究的 MET TKI 相比，卡马替尼显示出强大的临床疗效和相似的毒性特征。卡马替尼与免疫检查点抑制剂和抗 EGFR TKI 联合治疗的持续研究正在进行中，并将密切关注以更好地描述卡马替尼在治疗 MET 驱动的 NSCLC 中的作用。
卡马替尼（tabrecta）也被认为是一种通过稳定 PD-1 的免疫调节剂，导致 T 细胞抗肿瘤活性降低。免疫检查点抑制剂（如纳武单抗）可以克服 PD-1 介导的 T 细胞无反应性并促进抗肿瘤活性。在 2020 年 IASLC 会议上公布的一项卡马替尼加纳武单抗的II 期研究 (NCT02323126) 的初步结果发现，METGCN ≥ 5 位 NSCLC 患者 (n = 16) 的 ORR 为 25%，所有其他患者 (n = 16) 的 ORR 为 17% 30)。一项随机 II 期试验NCT04323436也在研究将抗 PD-1 药物 spartalizumab 添加到卡马替尼治疗METex14 NSCLC 的一线治疗中。另一项 II 期研究 (NCT04139317) 正在将派姆单抗联合卡马替尼与单独派姆单抗在 PD-L1 表达 > 50% 的 NSCLC 患者中进行比较。总的来说，这些研究将更好地表征免疫检查点抑制剂与卡马替尼联合使用的抗肿瘤作用。
卡马替尼（tabrecta）以 400 mg 片剂 BID 或 600 mg 胶囊 BID 口服给药。与卡马替尼治疗相关的最突出的 AE 是恶心和外周水肿。其他常见 AE（定义为<20%）包括腹泻、疲劳、食欲下降和血肌酐水平升高。在卡马替尼加吉非替尼的 Ib/II 期研究中，呼吸困难是一种治疗相关的 AE，导致一名患者死亡。
建议对低度毒性进行早期管理，以减轻更严重的毒性并保持继续卡马替尼治疗的能力。建议将剂量先减至 300 mg BID，然后减至 200 mg BID，如果 200 mg BID 仍然无法耐受，建议永久停药以用于不良事件管理。
外周水肿和 GI 毒性被认为是与 MET 抑制剂相关的类效应。低度外周水肿最初可以通过压力袜、活动能力、腿部抬高和饮食盐分调整来治疗。更严重的外周水肿可能需要减少卡马替尼的剂量，临床医生可以考虑试用螺内酯或呋塞米。推荐随食物服用卡马替尼，因为有和没有食物限制的研究发现，随食物服用卡马替尼可降低胃肠道毒性的发生率，而不会减少药物暴露。
应密切监测患者是否出现间质性肺病 (ILD) 和肺炎的症状，例如呼吸困难、咳嗽和发烧。如果由于死亡风险没有确定其他原因，则任何级别的 ILD/肺炎都应永久停止治疗。
ALT 和/或 AST 升高但总胆红素升高的 3 级肝毒性值得暂停治疗，直到肝功能恢复至基线，然后继续或减少剂量。对于 4 级肝毒性或 3 级肝毒性伴总胆红素增加，应永久停止治疗。
卡马替尼（tabrecta）抑制肾脏转运蛋白 MATE1 和 MATE2-K，导致观察到的可逆血肌酐升高。虽然这可能会使肾功能的测定更具挑战性，但未报告血肌酐升高 > 正常上限 3 倍，并且不建议在 CrCl 高于 30 mL/min 时调整剂量。
卡马替尼（tabrecta）会增加光敏性的风险，因此需要采取适当的预防和预防措施。患者应减少紫外线照射并使用防晒霜和防护服。最后，应告知怀孕女性胎儿伤害的风险，应建议具有生殖潜力的男性和女性在使用卡马替尼期间和结束卡马替尼治疗后至少一周内使用有效的避孕措施。微信扫描下方二维码了解更多：
