子宫平滑肌肉瘤(LMS)是一种罕见的女性生殖道恶性肿瘤，对常规化疗和放疗反应较差，总体预后较差。鉴于此类癌症中可操作基因突变的发生极为罕见，帕唑帕尼是目前唯一获得 FDA 批准的针对子宫 LMS 的靶向分子疗法。在此，我们描述了首例报道的伴有 FN1-间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 融合突变的转移性子宫 LMS 病例，该病例发生在一名有子宫肌瘤病史的 63 岁女性身上。患者在多种治疗方案中取得进展，包括传统化疗、帕唑帕尼和第一代 ALK 抑制剂克唑替尼。有趣的是，该患者对第二代 ALK 抑制剂艾来替尼和劳拉替尼(Lorlatinib)表现出显着的 16 个月反应。
劳拉替尼(Lorlatinib)是第三代 ALK 抑制剂，对多种艾来替尼耐药的 ALK 突变具有活性。II 期试验表明，lorlatinib 对 ALK 阳性肺癌具有活性。特别是，劳拉替尼对初治患者和既往接受过 ALK 抑制剂治疗的患者均有效，客观缓解率分别为 90% 和 47% 。一项 III 期随机试验显示，作为 ALK 阳性 NSCLC 患者的一线治疗，劳拉替尼优于克唑替尼，劳拉替尼组的 1 年无进展生存率为 78%，而克唑替尼组为 39%。此外，由于对血脑屏障的渗透扩散较高，劳拉替尼对 CNS 转移具有较高的活性，劳拉替尼组和克唑替尼组的颅内缓解率分别为 82% 和 23%。
值得注意的是，我们的病例很独特，因为我们的患者对第二代和第三代 ALK 抑制剂艾来替尼和劳拉替尼有反应，但对第一代 ALK 抑制剂克唑替尼没有反应。一种可能性可能是 FN1-ALK 基因中存在预处理点突变，该突变会赋予克唑替尼耐药性，但不会对第二代和第三代 ALK 抑制剂产生耐药性。另一种可能性是 ALK 的融合伴侣可能会改变克唑替尼在 ALK 上的结合位点的结构。
总之，据我们所知，这是首例描述的带有 ALK 融合突变的子宫 LMS 病例，对第二代和第三代 ALK 抑制剂劳拉替尼有16 个月的反应。与ALK 融合 NSCLC 相比，在 LMS 病例中观察到的反应持续时间较短，这可能是由于 ALK 耐药突变的发展比通常在 NSCLC 患者中观察到的更快。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
