下面介绍一例携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌伴有脑转移的病例。脑转移导致该患者定向障碍。患者在服用索托拉西布Sotorasib后，神经系统症状完全消失。此案例说明了索托拉西布Sotorasib的颅内活性，对于脑转移患者的治疗具有一定的临床指导意义。大约有20%至35%的肺腺癌中存在KRAS G12C突变，使其成为非小细胞肺癌中最常见的基因组驱动因素之一。
KRAS突变导致细胞失调和信号通路致癌转化，使细胞增殖失控。索托拉西布Sotorasib于2021年5月获得美国食品和药物管理局FDA加速批准，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。临床实验数据显示索托拉西布Sotorasib的客观缓解率为37.1%，疾病控制率为80.6%，中位缓解持续时间（DoR）为11.1个月。
一名61岁男性因头痛加剧就医，怀疑左侧枕骨血肿。胸部CT显示4.0厘米的右上叶肺肿块以及右肺门和纵隔淋巴结肿大。患者接受支气管内超声支气管镜检查，并对右侧气管旁和肺门淋巴结做了经支气管细针抽吸，结果显示低分化肺腺癌。患者随后出现进行性头痛和精神错乱，脑核磁共振(MRI)显示，左侧枕骨边缘轻度增强，提示占位，与两周前的成像相比，其尺寸有所增加。患者随即接受地塞米松治疗，然后接受左枕骨开颅手术和肿瘤切除术。病理结果显示肺原发性转移性低分化腺癌。肿瘤在大脑和淋巴结中的表达率很高，分别为80%和90%。基因检测显示KRAS G12C突变。
患者接受了颅骨切除腔术后立体定向放射外科手术，并开始每3周接受派姆单抗200mg治疗。开始使用派姆单抗1个月后，脑部MRI显示术后变化，但没有证据表明病变增强。患者因为同时患有2级甲状腺功能减退，不得不接受甲状腺替代治疗。在四个周期的派姆单抗治疗后，脑部核磁MRI显示肿块保持稳定。患者因为虚弱等症状推迟了第五周治疗。虚弱不良反应是由于3级免疫治疗相关甲状腺功能减退引起的。随后患者增加了甲状腺替代治疗的剂量，并在治疗后病情好转后出院。
出院一周内，患者出现了严重的方向障碍和极度虚弱，并再次入院。脑部MRI显示有大量脑转移瘤和软脑膜增强，与软脑膜疾病一致，患者随后开始接受皮质类固醇治疗。鉴于这些不良预后，患者家属选择接受开放式临终关怀，患者在最后一次接受派姆单抗2个月后开始每天服用960毫克索托拉西布Sotorasib。
患者服用索托拉西布Sotorasib2周后，精神状态和体力有了明显的临床改善。服用索托拉西布Sotorasib1个月后的大脑MRI显示，多个增强病灶有明显改善，大多数病灶已消退或显着缩小。胸部CT显示右肺门和隆突下淋巴结肿块缩小。患者在服用索托拉西布Sotorasib2个月发生3级转氨升高。所有停用索托拉西布Sotorasib，并接受一个疗程的皮质类固醇治疗，由于该患者对索托拉西布Sotorasib有明显反应，在肝毒性副作用改善后，患者以低剂量继续服用索托拉西布Sotorasib（每天480毫克）。每次重新重新开始服用索托拉西布Sotorasib后，都会发生3级转氨酶升高，导致患者永久停用索托拉西布Sotorasib。在停用索托拉西布Sotorasib1个月后，脑部MRI显示持续存在颅内反应。停用索托拉西布Sotorasib6周后，患者开始使用三线卡铂、培美曲塞和贝伐单抗维持治疗。
此篇文章介绍了一名携带KRAS G12C突变肺腺癌并转移至脑部的患者，该患者对索托拉西布Sotorasib表现出显着的颅内反应。该病例显示索托拉西布Sotorasib对有症状、未经治疗的脑转移瘤有高度活性。患者在开始服用索托拉西布Sotorasib后不久就表现出临床改善，影像学显示对索托拉西布Sotorasib的客观反应。
脑转移在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌中相对常见。从诊断转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌之时起，12个月累积脑转移发生率为48.2%。大多数脑转移是在初次诊断时就发现的。该病例提示索托拉西布Sotorasib的颅内活性，对脑转移患者的临床治疗具有一定前瞻性意义。详情请扫码咨询：
