Tucatinib(中文名图卡替尼，妥卡替尼)是一种口服、可逆的 HER2 和 HER1 TKI，其活性代谢物可以穿过血脑屏障（BBB）。在 I 期研究中，图卡替尼加卡培他滨和曲妥珠单抗在 12 名脑转移患者中进行了测试。在42% 的患者中，使用 RECIST 1.1 评估了 iORR在一项 II 期随机 HER2CLIMB 研究中，图卡替尼加卡培他滨和曲妥珠单抗与安慰剂加卡培他滨和曲妥珠单抗在先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗的患者中进行了比较。
在该试验中，纳入了 612 名脑转移稳定的患者。在图卡替尼组中，观察到改善的 PFS 和 OS 值。对于脑转移患者，tucatinib 联合治疗组的 1 年 PFS 为 29.4%，而安慰剂联合治疗组为 0%，p < 0.001.对参与 HER2CLIMB 研究的 291 名脑转移患者的最新分析显示，图卡替尼组的颅内进展或死亡风险降低了 61%。图卡替尼组大脑的中位 PFS 为 9.9 个月，而对照组为 4.2 个月。图卡替尼组和对照组的 iORR 分别为 47.3% 和 20%(p= 0.03)。图卡替尼组的死亡风险降低了 40%。图卡替尼的中位 OS 分别为 21.6 个月和 12.5 个月。
作者得出结论，在曲妥珠单抗和卡培他滨中加入图卡替尼可使 iORR 翻倍，将颅内进展或死亡风险降低三分之二，并将死亡风险降低近一半。该方案是第一个在随机试验中证明 HER2 阳性乳腺癌患者大脑抗癌活性得到改善的方案。与来那替尼和拉帕替尼相比，图卡替尼(皮疹和腹泻)后的副作用有所减少。Tucatinib 与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 批准用于治疗HER2阳性乳腺癌。
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