2020 年 4 月 17 日，图卡替尼(tucatinib)联合曲妥珠单抗和卡培他滨获批，用于患有晚期不可切除或转移性人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌的成年患者，包括脑转移患者，这些患者既往接受过一种或多种治疗基于抗 HER2 的转移性疾病治疗方案。这是FDA 首次批准在适应症声明中指定患有脑转移的患者，这对这一人群意义重大，因为大约 30-50% 的 HER2 阳性乳腺癌患者将发生 CNS 转移。
图卡替尼(tucatinib)的批准基于一项随机 (2:1)、双盲、安慰剂对照试验(HER2CLIMB，NCT02614794)的结果，该试验包括 612 名 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，他们之前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和ado -trastuzumab emtansine (T-DM1) 。患者被随机分配接受图卡替尼(300 mg，每天两次)加曲妥珠单抗和卡培他滨(n = 410)或安慰剂加曲妥珠单抗和卡培他滨(n = 202)。在研究的两个分支中使用已知对乳腺癌脑转移有活性的卡培他滨，允许纳入具有活动性脑转移的患者 。最初，480 名患者被随机分组;随后，协议修正案将样本量增加到 600.以包括更多脑转移患者。主要终点是无进展生存期 (PFS)，但是具有脑转移病史或存在脑转移的患者亚群中的 PFS (PFS brainmets ) 是具有 alpha 分配和预先指定的分析计划的关键次要终点。
48% 的患者在治疗时有脑转移病史或存在脑转移。在 28% 的患者中，脑转移被认为是活跃的(未治疗或治疗后进展)。图卡替尼组的中位 PFS brainmets为 7.6 个月(n = 198;95% CI 6.2-9.5 个月)，而安慰剂组为 5.4 个月(n = 93;95% CI 4.1-5.7 个月)，这代表了显着差异(危险比 [HR] 0.48;95% CI 0.34–0.69;P < 0.00001)。尽管是探索性的，但在活动性脑转移患者的子集中，图卡替尼组的中位 PFS 也高于对照组(9.5 与 4.1 个月;HR，0.36;95% CI 0.22–0.57;P < 0.00010)。图卡替尼组 ≥ 5% 的患者发生了 3 级或更严重的不良反应，包括腹泻、手足红肿(手足综合征)和肝毒性 。
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