2017 年 9 月 18 日，通过欧盟 (EU) 颁发了有效的上市许可，用于雷德帕斯（midostaurin）联合标准柔红霉素和阿糖胞苷诱导和大剂量阿糖胞苷巩固化疗，以及用于完全缓解后接受雷德帕斯单药维持治疗的患者Fms 样酪氨酸激酶 3 突变阳性的新诊断急性髓系白血病 (AML) 成人患者，作为单一疗法用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增多症 (ASM)、系统性肥大细胞增多症伴相关血液肿瘤 (SM-AHN) 或肥大细胞白血病（MCL）。雷德帕斯 的推荐剂量为 50 mg，每日两次，用于 AML，100 mg，每日两次，用于 ASM、SM-AHN 和 MCL。midostaurin 在两项关键研究中进行了评估。研究 A2301 (RATIFY) 包括 717 名 AML 患者。两组的总生存期 (OS) 在统计学上有显着差异，中位 OS 分别在雷德帕斯+柔红霉素+阿糖胞苷组为 74.7 个月，在安慰剂+柔红霉素+阿糖胞苷组为 25.6 个月（HR 0.774；95% CI 0.629 至 0.953 ；p=0.0078）。研究 D2201 包括 116 名 ASM、SM-AHN 或 MCL 患者。根据 IWG-MRT/ECNM（国际工作组 - 骨髓纤维化研究和治疗/欧洲肥大细胞增多症能力网络）标准，在所有患者中观察到的总体反应率为 28.3%，在 ASM 患者中观察到的总体反应率为 60.0%、20.8% 和 33.3%，分别是 SM-AHN 和 MCL。在 AML 中使用雷德帕斯治疗常见的药物不良反应 (ADR) 是发热性中性粒细胞减少、恶心、剥脱性皮炎、呕吐、头痛、瘀点和发烧。在 ASM 中，SM-AHN、MCL最常见的ADRs是恶心、呕吐、腹泻、外周水肿和疲劳。
雷德帕斯（midostaurin）是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。
急性髓性白血病 (AML)
AML 是成人中常见的急性白血病类型。AML 是一种异质性很强的疾病，存在获得性突变以及影响疾病预后的细胞遗传学和表观遗传学改变。在预后分子改变中，最重要的因素之一是 FLT3 基因突变的存在，这种突变发生在大约 30% 的成人 AML 患者中，对预后有实质性的负面影响。在 FLT3 突变的 AML 患者中，标准一线诱导化疗方案的完全缓解 (CR) 率通常与没有 FLT3 突变的患者相当（78% vs 82%）。然而，中位复发时间、无病生存期、无事件生存期 (EFS) 和 5 年总生存期 (OS) 明显更差。平均而言，FLT3 突变型 AML 患者首次缓解时的中位复发时间估计约为 9 个月，而 FLT3 野生型 AML 患者的首次缓解时间约为 27 个月。
在欧盟（EU），最近批准的治疗 AML 的药物包括地西他滨（Dacogen），根据 WHO 分类，它被授权用于治疗新诊断的新发或继发性 AML 成人患者，这些患者不是候选者用于标准诱导化疗。阿扎胞苷 (Vidaza) 还被授权用于治疗不符合造血干细胞移植 (SCT) 条件的成年患者：根据国际预后评分系统，患有中 2 级和高危骨髓增生异常综合征；慢性粒单核细胞白血病伴 10%–29% 骨髓母细胞，无骨髓增殖性疾病；根据 WHO 分类，AML 具有 20%–30% 的原始细胞和多系发育不良；根据 WHO 分类，骨髓母细胞 >30% 的 AML。最后，组胺二盐酸盐 (Ceplene) 被授权用于首次缓解并同时接受白细胞介素-2 (IL-2) 治疗的 AML 成人患者。然而，在欧盟批准雷德帕斯（midostaurin）上市时，尚无批准的标准疗法专门用于新诊断的 FLT3 突变的 AML 成人患者。
肥大细胞增多症
肥大细胞增多症是一种异质性骨髓增殖性疾病，其特征在于一个或多个器官中形态学和免疫表型异常的肥大细胞异常生长和积累。该疾病可以局限于皮肤（皮肤肥大细胞增多症）或涉及皮外组织（系统性肥大细胞增多症）。有不同类型的系统性肥大细胞增多症，包括侵袭性系统性肥大细胞增多症 (ASM)、系统性肥大细胞增多症伴相关血液系统肿瘤 (SM-AHN) 和肥大细胞白血病 (MCL)。ASM的发病率为每10万人年0.01～0.03例，发病率为每10万人0.1～0.3例。MCL的发病率为每年每10万人0.01例。ASM 与不良预后相关，ASM 患者的中位 OS 为 3.5 年，AHN 患者的中位 OS 为 2 年（SM-AHN），MCL 患者的中位 OS 不到 6 个月。在 SM-AHN 患者亚组中，预后因存在的相关血液肿瘤的类型而异。
ASM、SM-AHN 或 MCL 患者的治疗选择有限。在雷德帕斯（midostaurin）上市时，欧盟没有批准的 ASM 或 MCL 标准疗法，但有不同的疗法可供临床实践使用。微信扫描下方二维码了解更多：
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