艾曲波帕eltrombopag添加到再生障碍性贫血的标准免疫抑制中作用

　　艾曲波帕（eltrombopag）是一种口服血小板生成素受体激动剂，对免疫抑制治疗无效的再生障碍性贫血患者有效。大约 45% 的患者对单药艾曲波帕有血液学反应；他们不仅血小板计数更高，而且血红蛋白水平和中性粒细胞数量也显着增加。我们假设将艾曲波帕添加到标准免疫抑制作为重度再生障碍性贫血的首选治疗方法将提高完全缓解率并改善长期结果。

　　获得性再生障碍性贫血是由免疫介导的骨髓破坏引起的。免疫抑制疗法是有效的，但残留干细胞数量的减少可能会限制其疗效。对于免疫抑制治疗无效的再生障碍性贫血患者，艾曲波帕（一种合成的血小板生成素受体激动剂）导致几乎一半患者的临床血细胞计数显着增加。我们将标准免疫抑制治疗与艾曲波帕联合用于既往未经治疗的重度再生障碍性贫血患者。

　　我们在一项免疫抑制治疗加艾曲波帕的前瞻性 1-2 期研究中连续招募了 92 名患者。三个连续入组的队列在艾曲波帕方案的开始时间和持续时间方面存在差异（第 1 组从第 14 天到第 6 个月接受艾曲波帕，第 2 组从第 14 天到第 3 个月，第 3 组从第 1 天到第 6 个月接受艾曲波帕）。对队列进行了单独分析。主要结果是 6 个月时的完全血液学反应。次要终点包括对骨髓癌的总体反应、存活、复发和克隆进化。

　　6 个月时的完全缓解率在队列 1 中为 33%，在队列 2 中为 26%，在队列 3 中为 58%。6 个月时的总体缓解率分别为 80%、87% 和 94%。合并队列的完全缓解率和总体缓解率高于我们的历史队列，其中完全缓解率为 10%，总体缓解率为 66%。中位随访 2 年，生存率为 97%；一名患者在研究期间死于非血液学原因。注意到骨髓细胞构成、CD34+ 细胞数量和早期造血祖细胞频率显着增加。复发率和克隆进化率与我们的历史经验相似。两名患者出现严重皮疹，导致艾曲波帕提前停药。与历史队列相比，在重度再生障碍性贫血患者中，在免疫抑制治疗中加入艾曲波帕与显着更高的血液学反应率相关。更多相关信息，可咨询下方微信。