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奥希替尼的疗效不能简单地通过T790M的存在来预测

时间:2020-09-17 15:02 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  奥希替尼的疗效不能简单地通过T790M的存在来预测,肿瘤的无创监测为非小细胞肺癌的个体化治疗提供了重要信息。由于含有T790M突变的细胞对第一代和第二代EGFR-TKIs具有耐药性,其在组织或血浆中的检测影响是否使用第三代EGFR-TKI的选择,如奥希替尼。

奥希替尼的疗效不能简单地通过T790M的存在来预测

  基于ddpcr的cfDNA分析是一种很有前途的方法,可以识别t790m阳性的肿瘤,但t790m阴性的患者需要在活检得到的肿瘤组织上进行检测。奥希替尼设计目标T790M和act-EGFR之前报道的选择性比野生型EGFR.16group12,在奥希替尼基线,act-EGFR的数量明显高于T790M,表明细胞克隆,还对第一/第二代EGFR-TKIs轴承act-EGFR代表少数细胞,他们来自于治疗的选择压力。缺乏基线之间的显着相关性T790M加器和疾病的反应并不奇怪,显示一致的利益而言,PFS奥希替尼和标准治疗(吉非替尼/埃罗替尼)EGFR-TKI-naive患者不选择T790M积极性。这些数据表明,奥希替尼的疗效不能简单地通过T790M的存在来预测。

  此外,其他研究也没有显示T790M水平与对奥希替尼的响应之间存在相关性。相反,acs-egfrMAF和T790M/acs-egfr基线比值似乎是预测治疗益处的可靠指标;事实上,行动-egfrMAF升高的患者进展到奥希替尼的风险更高,因此T790M/行动-egfr比值更低。有趣的是,T790M/act-EGFR比值的0.22分界值能够区分较长PFS的患者,敏感性为81%。其他研究也观察到了T790M/EGFR活化率的潜在预测作用。

  总体而言,与基线相比,我们队列研究的患者在首次评估时,act-EGFR和T790M均显着降低。虽然在前一个study21等离子体表皮生长因子受体突变的间隙6周与更长的平均PFS,我们没有发现同样的协会在我们的人口,大多数的病人有一个完整的间隙T790M在3个月,包括与PD除了其中的一个。

  相反,在对治疗有反应的患者中,act-EGFR降低了,而在8名PD患者中,有4名患者的act-EGFR升高了。因此,我们的数据表明,T790M的cfDNA分析对于监测对奥希替尼的反应并不有用,而act-EGFR评估与疾病结局显着相关,因此更有价值。这些数据与另一项研究结果一致,该研究表明T790M也可能在进展到服用奥希替尼的患者中消失。证实T790M并不是监测治疗期间肿瘤反应和复发的良好生物标志物。先前的病例报告显示cfDNA中EGFR的扩增是cfdf中mutt-EGFR增加的患者对奥希替尼耐药的一种机制。

  对奥希替尼的几种耐药机制已经被描述,包括EGFRC797S,它破坏了奥希替尼与EGFR的结合,以及G796S/R和铰链囊L792F/H突变。24此外,c-MET扩增、19、25ERBB2、野生型EGFR体细胞拷贝数改变、L798I、19和SCLC转化都被记录在对第三代EGFR-tkis耐药的患者中。

  本研究存在两个相关的局限性:分析的回顾性和样本量小。基于这些原因,未来有必要进行充分样本量的前瞻性研究,以加强目前工作的结果。

  奥希替尼的疗效不能简单地通过T790M的存在来预测,总之,本概念验证研究进一步证明了在对第一代/第二代EGFR-TKIs耐药的患者血浆中检测T790M对于转用奥希替尼的重要性。然而,act-EGFR被证明是治疗反应/耐药更可靠的标志;因此,在连续的血浆样本中监测cfDNA的增加,强烈提示在接受奥希替尼治疗的患者中出现耐药性。奥希替尼哪里购买?奥希替尼多少钱一盒?详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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