目前，国内针对EGFR阳性肺癌的靶向药有7个，那么这些靶向药的疗效和安全性有什么区别呢？我们从其中4个代表性药物（一代的吉非替尼、二代的阿法替尼和达可替尼、三代的奥希替尼）的注册临床试验来比较。IPASS研究对生物标志物分析是回顾性的。毫无疑问，IPASS的疗效、安全性均显著优于化疗，IPASS研究奠定了EGFR阳性肺癌患者使用TKI治疗的基石，但是该研究的PFS时间比较有限。
再看二代的阿法替尼和达可替尼。Lux-Lung 7中，二代阿法替尼与吉非替尼相比，两组之间的PFS差异很细微，从循证医学证据来看，阿法替尼对于少见突变和罕见突变的患者更具有优势，但阿法替尼的不良反应如皮疹、腹泻、口腔溃疡较严重，这些不良反应在达可替尼使用过程中也有出现，超过半数以上的患者在研究过程中需要减量使用。达可替尼在结构上与阿法替尼类似，其抑制作用也较强。达可替尼在注册临床试验设计时剔除了脑转移患者，ARCHER1050研究显示达可替尼较一代TKI显著延长了PFS，总生存期（OS）也有显著性差异，但是亚裔人群的OS没有显著性差异。
最后来看奥希替尼的注册临床试验FLAURA研究。在FLAURA研究中，尽管入组了17%的脑转移患者，奥希替尼组依然获得了18.9个月的PFS，比吉非替尼组的10.2个月有显著的延长。而且，FLAURA研究允许交叉治疗，两组之间的PFS差异依然显著，所以其研究结果是可信的。虽然随访时间还没到，但是从今年Weibull生存模型的预测情况来看，奥希替尼组的5年生存率可以达到30%以上，2倍于吉非替尼组的15%。这三代EGFR-TKI虽然各有各的特点，但是毫无疑问，对于19号外显子驱动突变的患者，一线使用奥希替尼具有巨大的优势。
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