虽然在结直肠癌中,BRAF基因突变率不到10%,但每一个搞结直肠癌的医生都至少会有一个印象深刻的BRAF突变患者,为什么?因为进展太快!根据美国Mayo和MD Anderson 2018在ASCO联合报道的2282例结直肠患者数据分析显示,BRAF突变的患者OS只有22.5个月,仅是全野生型患者的一半。既然BRAF这么凶,那在治疗上有何好的方法?
BRAF基因作为EGFR信号传统通路上重要的分子,在治疗上自然就想到了EGFR抑制剂,但结果却是并不尽如人意。同年,柳叶刀杂志上的一项三药联合化疗+贝伐珠单抗VS两药联合化疗+贝伐珠单抗的研究结果提示,相较两药化疗方案而言,三药联合化疗+贝伐珠单抗针对BRAF突变的患者,把握更大,PFS和OS也均有较大的提升。既然是BRAF突变,那么单用BRAF抑制剂有没有用?尤其是在黑色素瘤当中,维莫非尼单药的客观有效率(78%)取得了较好结果的情况下,结直肠癌单独应用BRAF抑制剂是不是也能取得好的效果?答案是否定的。
那么是不是意味着BRAF抑制剂不行?也不是,一项“From Bench to Bed”实验提示,BRAF突变的患者能从“西妥昔单抗+伊立替康+维莫非尼”的联合用药方案中获益。结果显示,只要是BRAF突变的患者,与西妥昔单抗+伊立替康方案相比,使用西妥昔单抗+伊立替康+维莫非尼的方案,患者PFS,从2个月提升到4.3个月,翻了一倍,总体的肿瘤的控制率也达到67%。因此在2017年的NCCN指南中,对BRAF突变的患者,新增加了“西妥昔单抗+维莫非尼+伊立替康”三药方案的推荐。
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