曲妥珠单抗治疗胃癌有什么要求？

　　随着越来越多的靶点被发现，越来越多的癌症治疗进入了靶向治疗时代。那作为生活中十分常见的消化道肿瘤——胃癌，又有哪些靶向药物能治疗胃癌呢？既往抗HER2治疗（HELOISE与GATSBY研究），通过增加曲妥珠单抗的剂量，在曲妥珠单抗基础上一线再加帕妥珠单抗（JACOB研究）等，结果都失败了。WJOG7112G（T-ACT）研究旨在探讨一线铂类和氟尿嘧啶类联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性的胃/胃食管结合部癌患者进展后持续使用曲妥珠单抗是否可带来生存收益。

　　该研究提示，HER2阳性的胃/胃食管结合部癌患者在疾病进展后持续使用曲妥珠单抗并不能延长PFS期。笔者认为，一线曲妥珠单抗联合化疗进展后，人群特点复杂，但临床中应该存在一小部分人群，持续应用曲妥珠单抗合理可行且能够带来生存受益，预想在这部分人群中HER2的驱动作用稳定且持续，并未发生下游基因活化、旁路激活等耐药机制。进展可能是对一线化疗药物的耐药，或者在维持治疗中进展，这部分患者应根据患者初始对曲妥珠单抗的疗效、疾病控制时间、停药时间甚或肿瘤生物学特征继发改变等考虑是否可以再用曲妥珠单抗。建议疾病进展后首先应积极进行再活检确认HER2表达状态。血液ctDNA也为抗HER2治疗后的耐药分子图谱和耐药模式提供了重要理论依据。

　　今年ASCO报告了几个新型的抗HER2药物又给抗HER2治疗除曲妥珠单抗之外新的希望。新型抗HER2药物包括ZW25和DS-8021a，均显示出了对 HER2阳性甚至是HER2低表达患者的有效性。国产的ADC新药RC48-ADC，除了在胃癌中有较好的疗效，在I期研究中，HER2组化为2+以上的乳腺癌和膀胱上皮癌显示了很好的疗效。目前正在开展RC48-ADC在治疗二线治疗失败的HER2 2+以及HER2阳性晚期胃癌的II期临床试验，期待有好的研究结果。

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